Program Zákon

Vyhl�ka Ministerstva zdravotnictv� a Ministerstva zem�d�lstv� kterou se stanov� spr�vn� klinick� praxe a bli��� podm�nky klinick�ho hodnocen� l��iv

Ministerstvo zdravotnictv� a Ministerstvo zem�d�lstv� stanov� podle � 75 odst. 2 p�sm. b) z�kona �. 79/1997 Sb. , o l��ivech a o zm�n�ch a dopln�n� n�kter�ch souvisej�c�ch z�kon�, ve zn�n� z�kona �. 149/2000 Sb., (d�le jen "z�kon"):

��ST PRVN� SPOLE�N� USTANOVEN�

� 1 �vodn� ustanoven�

(1) Pro ��ely t�to vyhl�ky se rozum�

a) zah�jen�m prov�d�n� klinick�ho hodnocen� hum�nn�ho l��iva okam�ik, kdy prvn� subjekt hodnocen� [ � 33 odst. 3 p�sm. i) z�kona ] �i jeho z�konn� z�stupce podep�e informovan� souhlas s ��ast� v dan�m klinick�m hodnocen� v �esk� republice,

b) zah�jen�m prov�d�n� klinick�ho hodnocen� veterin�rn�ho l��iva okam�ik, kdy klinick� hodnocen� bylo povoleno �stavem pro st�tn� kontrolu veterin�rn�ch bioprepar�t� a l��iv,

c) ukon�en�m klinick�ho hodnocen� l��iva okam�ik, kdy ve vztahu k subjekt�m hodnocen� je proveden v �esk� republice posledn� �kon stanoven� protokolem klinick�ho hodnocen�; za takov� �kon se v�ak nepova�uje n�sledn� sledov�n� subjektu hodnocen�; pokud protokol klinick�ho hodnocen� stanov� ukon�en� klinick�ho hodnocen� odli�n�, pova�uje se za ukon�en� klinick�ho hodnocen� okam�ik stanoven� protokolem,

d) rezidui v�echny l��iv� l�tky nebo jejich metabolity p�etrv�vaj�c� v mase nebo v jin�ch produktech zv��at, kter�m bylo hodnocen� veterin�rn� l��ivo aplikov�no,

e) z�znamy subjekt� hodnocen� dokumenty v p�semn�, obrazov� nebo elektronick� podob� ur�en� k zaznamen�v�n� v�ech informac�, kter� jsou podle protokolu klinick�ho hodnocen� p�ed�v�ny zadavateli o ka�d�m subjektu hodnocen�,

f) smluvn� v�zkumnou organizac� fyzick� nebo pr�vnick� osoba ve smluvn�m vztahu k zadavateli, kter� zaji��uje pln�n� jedn� nebo v�ce �innost� �i funkc� zadavatele vztahuj�c�ch se ke klinick�mu hodnocen�,

g) zabezpe�ov�n�m jakosti v�echny pl�novan� a systematick� postupy, kter� maj� zajistit, �e klinick� hodnocen� je prov�d�no a �daje z klinick�ho hodnocen� jsou z�sk�v�ny, zaznamen�v�ny a hl�eny v souladu se spr�vnou klinickou prax� a pr�vn�mi p�edpisy,

h) ��zen�m jakosti postupy a �innosti zaji��uj�c� v r�mci syst�mu zabezpe�ov�n� jakosti spln�n� po�adavk� na jakost v�ech �innost� vztahuj�c�ch se ke klinick�mu hodnocen�,

i) standardn�mi pracovn�mi postupy podrobn� p�semn� metody prov�d�n� jednotliv�ch �kon� v r�mci klinick�ho hodnocen�, jejich� c�lem je dos�hnout jednotn�ho prov�d�n� t�chto �kon�,

j) identifika�n�m k�dem subjektu hodnocen� jednozna�n� identifik�tor p�id�len� zkou�ej�c�m ka�d�mu subjektu hodnocen� s c�lem zabr�nit prozrazen� toto�nosti subjektu hodnocen�,

k) zaslepen�m se p�i klinick�m hodnocen� rozum� postup, p�i kter�m subjekt hodnocen�, pop��pad� i zkou�ej�c� �i dal�� osoby pod�lej�c� se na klinick�m hodnocen� nemaj� p��stup k informaci o p�i�azen� hodnocen�ho p��pravku jednotliv�m subjekt�m hodnocen�.

(2) Jde-li o radiofarmaka, ve�ker� klinick� hodnocen� se prov�d�j� v souladu se zvl�tn�mi pr�vn�mi p�edpisy.1)

� 2 Obecn� z�sady spr�vn� klinick� praxe

(1) Klinick� hodnocen� se prov�d� v souladu s etick�mi pravidly, kter�mi je na z�klad� �lenstv� ve Sv�tov� zdravotnick� organizaci �esk� republika v�z�na.

(2) Klinick� hodnocen� se prov�d� v souladu s protokolem klinick�ho hodnocen� podle p��lohy �. 1 (d�le jen "protokol") a dodatky protokolu.

(3) Na prov�d�n� klinick�ho hodnocen� se mohou pod�let pouze osoby se vzd�l�n�m, znalostmi a zku�enostmi nezbytn�mi pro pln�n� �kol� souvisej�c�ch s klinick�m hodnocen�m.

(4) Ve�ker� informace o klinick�m hodnocen� se zaznamen�vaj�, zpracov�vaj� a uchov�vaj� tak, aby bylo mo�n� jejich p�esn� vykazov�n�, hodnocen� a ov��ov�n�.

��ST DRUH� KLINICK� HODNOCEN� HUM�NN�CH L��IV

HLAVA PRVN� ETICK� KOMISE

Ustaven�, slo�en� a �innost etick� komise

� 3

(1) Ustaven�m etick� komise podle � 35 odst. 1 z�kona se rozum� p�semn� jmenov�n� �len� etick� komise tak, aby jejich po�et �inil nejm�n� p�t a aby tato komise m�la kvalifikaci a zku�enost posuzovat a hodnotit p�edkl�dan� klinick� hodnocen� z hlediska v�deck�ho, l�ka�sk�ho a etick�ho. P�ed jmenov�n�m �len� etick� komise si zdravotnick� za��zen�, p��padn� Ministerstvo zdravotnictv� nebo krajsk� ��ad (d�le jen "osoba"), kter� komisi ustavuje, vy��d� jejich p�semn� souhlas s �lenstv�m v etick� komisi a s dodr�ov�n�m podm�nek uveden�ch v ustanoven� � 35 odst. 1 p�sm. a) a� c) z�kona .

(2) P�i jmenov�n� nov�ch �len� komise pot�, kdy komise ji� byla ustavena, se postupuje podle odstavce 1 obdobn�.

(3) Osoba, kter� etickou komisi ustavila, to neprodlen� ozn�m� St�tn�mu �stavu pro kontrolu l��iv, v�etn� dal��ch �daj� podle � 35 odst. 3 z�kona .

(4) Pokud m� etick� komise vykon�vat i �innost etick� komise pro multicentrick� hodnocen�, po��d� o toto ur�en� Ministerstvo zdravotnictv� a sou�asn� poskytne St�tn�mu �stavu pro kontrolu l��iv kopii ��dosti spolu s dokumentac� stanovenou pro �innost etick� komise z�konem a touto vyhl�kou. St�tn� �stav pro kontrolu l��iv ve lh�t� 60 dn� ov���, zda spl�uje stanoven� podm�nky, a p�ed� sv� stanovisko Ministerstvu zdravotnictv�. Ministerstvo zdravotnictv� rozhodne do 30 dn� od obdr�en� stanoviska St�tn�ho �stavu pro kontrolu l��iv, zda etick� komise m��e b�t ur�ena jako etick� komise pro multicentrick� hodnocen�. Toto ur�en� Ministerstvo zdravotnictv� ozn�m� etick� komisi, osob�, kter� ji ustavila, a St�tn�mu �stavu pro kontrolu l��iv.

(5) Prob�h�-li ve zdravotnick�m za��zen� klinick� hodnocen�, ke kter�mu byl vyd�n souhlas etickou komis� ustavenou zdravotnick�m za��zen�m, vedouc� zdravotnick�ho za��zen� vytvo�� podm�nky k tomu, aby tato etick� komise vykon�vala �innost po celou dobu trv�n� klinick�ho hodnocen� v tomto zdravotnick�m za��zen�, a pokud dojde ke zm�n�m v jej�m slo�en�, aby byla zaji�t�na plynul� n�vaznost jej� �innosti, jako� i jej�ch pr�v a povinnost�.

� 4

(1) Etick� komise vyd�v� sv� stanoviska na sch�z�ch, jejich� kon�n� p�edem ohl�s� zp�sobem, kter� je pops�n v p�semn�ch pracovn�ch postupech etick� komise podle odstavce 2 . Sv� stanovisko vyjad�uj� pouze ti �lenov� komise, kte�� se ��astn� projedn�v�n� dan�ho klinick�ho hodnocen� a jsou s n�m sezn�meni. Pro p�ijet� stanoviska je pot�ebn� vyj�d�en� nejm�n� p�ti �len� etick� komise, mezi nimi� je p��tomen �len, kter� nem� zdravotnick� vzd�l�n� ani odbornou v�deckou kvalifikaci, a �len, kter� nen� v pracovn�m pom�ru, obdobn�m pracovn�pr�vn�m vztahu nebo v z�visl�m postaven� ke zdravotnick�mu za��zen�, ve kter�m bude navrhovan� klinick� hodnocen� prob�hat. P�ij�m�n� stanoviska etick� komise se nez��astn� zkou�ej�c�.

(2) Etick� komise pln� sv� funkce podle p�semn�ch pracovn�ch postup�, kter� zahrnuj� zejm�na

a) ur�en� jej�ho slo�en� (jm�na a kvalifikace �len�) a za��zen�, kter� ji ustavuje,

b) zp�sob pl�nov�n� sch�z�, jejich ozn�men� �len�m etick� komise a veden� sch�z�,

c) posuzov�n� ��dost� o souhlas etick� komise se zah�jen�m klinick�ho hodnocen� a prov�d�n� pr�b�n�ho dohledu nad klinick�m hodnocen�m,

d) zp�sob ur�en� pr�b�n�ho dohledu nad klinick�m hodnocen�m,

e) urychlen� posuzov�n� a vyd�v�n� stanoviska k administrativn�m zm�n�m v prob�haj�c�m klinick�m hodnocen�,

f) vymezen� zp�sobu, jak etick� komise p�istupuje k hl�en�m zkou�ej�c�ch, informac�m z�skan�m dohledem nad klinick�m hodnocen�m �i z�skan�m jin�m zp�sobem, a vymezen� zp�sobu, jak�m etick� komise p�semn� sd�l� zkou�ej�c�mu �i zdravotnick�mu za��zen� sv� stanoviska ke klinick�mu hodnocen�, d�vody pro sv� stanoviska a p��padn� postupy pro p�ezkoum�n� stanoviska,

g) vymezen� zp�sobu a lh�t, jak etick� komise sd�luje �daje po�adovan� z�konem a touto vyhl�kou zkou�ej�c�mu �i zadavateli, St�tn�mu �stavu pro kontrolu l��iv a v p��pad� etick� komise pro multicentrick� hodnocen� t� etick�m komis�m, pokud jsou ustaveny v m�stech hodnocen�,

h) pracovn� postupy podle zvl�tn�ch pr�vn�ch p�edpis�, 2a) pokud etick� komise vyd�v� sv� stanoviska i pro jin� oblasti biomedic�nsk�ho v�zkumu ne� pro klinick� hodnocen� l��iv,

(3) Z�znamy uchov�van� etickou komis� v souladu s � 35 odst. 12 z�kona mus� b�t zp��stupn�ny na po��d�n� ��ad�, kter� vykon�vaj� st�tn� spr�vu podle � 6 z�kona, a zahrani�n�ch kontroln�ch ��ad� v oblasti l��iv.

(4) P�semn� pracovn� postupy, seznam �len� etick� komise a prohl�en�, �e etick� komise byla ustavena a pracuje v souladu se spr�vnou klinickou prax� a pr�vn�mi p�edpisy, jsou na po��d�n� poskytnuty zkou�ej�c�mu, zadavateli nebo ��ad�m uveden�m v odstavci 3 .

(5) Z�pisy z jedn�n� etick� komise obsahuj� datum, hodinu a m�sto jedn�n�, seznam p��tomn�ch �len�, seznam dal��ch p�izvan�ch p��tomn�ch, hlavn� body diskuse, z�znam stanoviska v�etn� zp�sobu, jak�m bylo stanovisko p�ijato, z�znam o ozn�men� mo�nosti st�etu z�jm� a podpis nejm�n� jednoho �lena komise.

(6) Z�nik etick� komise oznamuje osoba, kter� etickou komisi ustavila, neprodlen� St�tn�mu �stavu pro kontrolu l��iv. Tato osoba sou�asn� ozn�m� St�tn�mu �stavu pro kontrolu l��iv, zda �innost zanikl� etick� komise p�eb�r� jin� komise, d�le sd�l� seznam prob�haj�c�ch klinick�ch hodnocen�, nad kter�mi zanikl� komise vykon�vala dohled, a jak�m zp�sobem je zaji�t�no uchov�v�n� �i p�ed�n� dokumentace zanikl� etick� komise.

� 5 Ud�len� souhlasu s prov�d�n�m klinick�ho hodnocen�

(1) Etick� komise ud�luje souhlas s prov�d�n�m klinick�ho hodnocen� pouze na podklad� p�semn� ��dosti a po posouzen� ve�ker� p�edlo�en� dokumentace. ��dost o ud�len� souhlasu s prov�d�n�m klinick�ho hodnocen� p�edkl�d� p��slu�n� etick� komisi zkou�ej�c� nebo zadavatel. P�semnosti a podklady se etick� komisi p�edkl�daj� v jazyce, kter� je �len�m komise srozumiteln�.

(2) Etick� komisi se p�edkl�d�

a) protokol a jeho p��padn� dodatky,

b) text informovan�ho souhlasu poskytovan�ho subjekt�m hodnocen� a dal�� p�semn� informace poskytovan� subjekt�m hodnocen�,

c) postupy pro n�bor subjekt� hodnocen�, zejm�na inzerce,

d) soubor informac� pro zkou�ej�c�ho obsahuj�c� dostupn� �daje o bezpe�nosti hodnocen�ho l��iva,

e) podrobn� informace o kompenzac�ch v�daj� a odm�n�ch pro subjekty hodnocen�,

f) �ivotopis zkou�ej�c�ho �i jin� dokumenty potvrzuj�c� jeho kvalifikaci,

g) pojistn� smlouva o poji�t�n� subjektu hodnocen�, zkou�ej�c�ho a zadavatele podle � 34 odst. 3 p�sm. f) z�kona ,

h) dal�� dokumenty vy��dan� etickou komis�.

(3) P�i posuzov�n� kompenzac�, poji�t�n� a odm�n etick� komise posuzuje v�dy, zda

a) kompenzace �i poji�t�n� subjektu hodnocen� pro p��pad smrti nebo �kody vznikl� na zdrav� v d�sledku klinick�ho hodnocen� jsou zaji�t�ny pojistnou smlouvou, kterou p�edkl�d� zadavatel spole�n� s ��dost�,

b) poji�t�n� odpov�dnosti za �kodu pro zkou�ej�c�ho a zadavatele je zaji�t�no pojistnou smlouvou, kterou p�edlo�il zadavatel spole�n� s ��dost�, pop��pad� zda poji�t�n� odpov�dnosti zkou�ej�c�ho �i zadavatele nen� sou��st� jejich pracovn�pr�vn�ch vztah�,

c) kompenzace nep�esahuj� v�daje prokazateln� vynalo�en� subjektem hodnocen� �i zkou�ej�c�m v souvislosti s jeho ��ast� v klinick�m hodnocen� a d�le zda odm�na pro zkou�ej�c� je p�edem zn�ma a pevn� stanovena a zda zadavatel p�edlo�il spole�n� se ��dost� p�semnou dohodu se zkou�ej�c�m o v��i t�to odm�ny,

d) v��e odm�ny pro subjekty hodnocen� odpov�d� povaze klinick�ho hodnocen�, a to zejm�na ve vztahu k t�m v�zkumn�m �kon�m, z nich� nem� subjekt hodnocen� p��m� prosp�ch.

(4) V p��pad� klinick�ch hodnocen�, kdy nen� p�ed za�azen�m subjektu do klinick�ho hodnocen� mo�no z�skat jeho souhlas, etick� komise posoud�, jak�m zp�sobem a v jak�ch lh�t�ch je v protokolu zaji�t�no vy��d�n� souhlasu z�konn�h o z�stupce subjektu hodnocen� �i subjektu hodnocen� sam�ho, a zv��, zda nen� ��eln� podm�nit za�azen� ka�d�ho jednotliv�ho subjektu hodnocen� sv�m souhlasem.

(5) Sv� stanovisko poskytne etick� komise zadavateli a St�tn�mu �stavu pro kontrolu l��iv ve lh�t� stanoven� � 35 odst. 8 a 10 z�kona .

(6) Jde-li o multicentrick� klinick� hodnocen�, etick� komise pro multicentrick� hodnocen� p�ed� sv� stanovisko etick�m komis�m pro jednotliv� m�sta klinick�ho hodnocen� uveden�m v ��dosti, zadavateli a St�tn�mu �stavu pro kontrolu l��iv ve lh�t� stanoven� � 36 odst. 2 z�kona . Etick� komise pro jednotliv� m�sta klinick�ho hodnocen� poskytnou sv� stanovisko rovn� zadavateli, p��slu�n� etick� komisi pro multicentrick� hodnocen� a St�tn�mu �stavu pro kontrolu l��iv v souladu s � 36 odst. 3 z�kona .

(7) Stanovisko etick� komise obsahuje

a) identifika�n� �daje o posouzen�m klinick�m hodnocen�, zejm�na n�zev klinick�ho hodnocen�, uveden� zadavatele a m�sto hodnocen�, p��padn� identifika�n� ��slo protokolu, datum doru�en� ��dosti a seznam m�st prov�d�n� klinick�ho hodnocen�, ke kter�m se etick� komise vyj�d�ila a nad kter�mi vykon�v� dohled,

b) seznam hodnocen�ch dokument�,

c) v�rok a jeho od�vodn�n�,

d) datum vyd�n� stanoviska a podpis nejm�n� jednoho �lena komise, kter� je k tomu opr�vn�n p�semn�m postupem podle � 4 odst. 2 ,

e) v p��padech klinick�ch hodnocen�, kdy nen� mo�no p�ed za�azen�m subjektu do klinick�ho hodnocen� z�skat jeho souhlas, se etick� komise v�slovn� vyj�d��, zda souhlas� s postupem za�azov�n� subjekt� hodnocen� uveden�m v protokolu, a uvede, zda podmi�uje za�azen� ka�d�ho jednotliv�ho subjektu hodnocen� sv�m souhlasem; v p��pad�, �e za�azen� ka�d�ho jednotliv�ho subjektu hodnocen� sv�m souhlasem podm�n�, uvede rovn� zp�sob, jak�m zkou�ej�c� tento souhlas vy��d� a jak�m zp�sobem bude etickou komis� p��slu�n� vyj�d�en� neodkladn� poskytnuto,

f) v p��pad�, �e stanovisko vyd�v� etick� komise pro multicentrick� hodnocen�, uvede se tato skute�nost a z�rove� se uvede seznam m�st klinick�ho hodnocen�, ke kter�m se tato komise vyj�d�ila a nad kter�mi vykon�v� dohled.

� 6 Zm�ny podm�nek klinick�ho hodnocen�

(1) Oznamov�n� dodatk� protokolu podle � 38 odst. 1 p�sm. a) z�kona se prov�d� p�semn� s od�vodn�n�m a n�vrhem p�epracovan� p��slu�n� ��sti dokumentace, ke kter� se dodatek vztahuje. Jde-li o dodatek protokolu administrativn� nebo organiza�n� povahy anebo spo��vaj�c� ve zm�n� �daj� nezbytn�ch pro zaji�t�n� sou�innosti (nap�. telefon, fax, adresa elektronick� po�ty) etick�ch komis� a St�tn�ho �stavu pro kontrolu l��iv se zadavatelem, zadavatel neprodlen� informuje St�tn� �stav pro kontrolu l��iv a etick� komise, kter� k dan�mu klinick�mu hodnocen� vyj�d�ily sv� stanovisko. Takov� dodatek se nepova�uje za v�znamnou zm�nu protokolu.

(2) P�i posouzen� dodatku protokolu a vyd�n� stanoviska k tomuto dodatku etick� komise postupuje podle � 5 obdobn�.

(3) Odvol�n� souhlasn�ho stanoviska etick� komise ( � 36 odst. 7 z�kona ) oznamuje etick� komise neprodlen� p�semn� zkou�ej�c�mu, zadavateli a St�tn�mu �stavu pro kontrolu l��iv. Krom� p��pad�, kdy je ohro�ena bezpe�nost subjekt� hodnocen�, si etick� komise p�edt�m, ne� rozhodne, vy��d� stanovisko zadavatele, pop��pad� zkou�ej�c�ho. Etick� komise pro multicentrick� hodnocen� si p�edt�m, ne� rozhodne, rovn� vy��d� stanoviska etick�ch komis� v jednotliv�ch m�stech hodnocen�.

(4) Odvol�n� souhlasu etick� komise obsahuje

a) identifika�n� �daje o klinick�m hodnocen�, zejm�na n�zev klinick�ho hodnocen�, uveden� zadavatele a m�st hodnocen�, pro kter� je souhlas odvol�v�n, p��padn� identifika�n� ��slo protokolu,

b) od�vodn�n� odvol�n� souhlasu,

c) opat�en� k ukon�en� klinick�ho hodnocen�, zejm�na k p�evodu pacienta na jinou l��bu, byl-li souhlas odvol�n z d�vodu ohro�en� bezpe�nosti subjekt� hodnocen� a nejsou-li uvedena ji� v protokolu,

d) datum odvol�n� souhlasu a podpis nejm�n� jednoho �lena komise, kter� je k tomu na z�klad� p�semn�ho postupu etick� komise opr�vn�n.

HLAVA DRUH� ZKOU�EJ�C�

� 7 Z�kladn� �innosti zkou�ej�c�ho3)

(1) P�ed zah�jen�m klinick�ho hodnocen� se zkou�ej�c� obezn�m� se spr�vn�m pou��v�n�m a vlastnostmi hodnocen�ho l��iva, jak jsou pops�ny v protokolu a jeho dodatc�ch, v souboru informac� pro zkou�ej�c�ho a v dal��ch informa�n�ch materi�lech poskytnut�ch zadavatelem.

(2) Zkou�ej�c� z�sk� p�ed za�azen�m ka�d�ho subjektu hodnocen� do studie p�semn� informovan� souhlas subjektu hodnocen� nebo jeho z�konn�h o z�stupce; v p��padech klinick�ch hodnocen�, kdy p�ed za�azen�m subjektu do klinick�ho hodnocen� nen� mo�no z�skat takov� souhlas, se postupuje podle � 34 odst. 8 z�kona a podle � 5 odst. 4 t�to vyhl�ky.

(3) Zkou�ej�c� v r�mci spr�vn� klinick� praxe

a) zaji��uje, aby v�echny osoby spolupracuj�c� na prov�d�n� klinick�ho hodnocen� v dan�m m�st� byly dostate�n� zku�en� a p�im��en� kvalifikovan� a byly n�le�it� informov�ny o protokolu a jeho dodatc�ch, o hodnocen�ch l��ivech a o sv�ch �kolech v souvislosti s klinick�m hodnocen�m,

b) vede p�semnou evidenci osob, kter� pov��il prov�d�n�m �kol� podstatn�ch pro pr�b�h klinick�ho hodnocen�,

c) zaji��uje, �e subjektu hodnocen� je poskytnuta p�im��en� l�ka�sk� p��e v p��pad� ne��douc� p��hody, v�etn� klinicky v�znamn� odchylky laboratorn�ch hodnot od hodnot norm�ln�ch, ke kter� do�lo v souvislosti s klinick�m hodnocen�m,

d) zjist�-li nebo je-li informov�n o soub�n� prob�haj�c�m onemocn�n� subjektu hodnocen�, informuje subjekt hodnocen� o t�to skute�nosti,

e) v p��pad� souhlasu subjektu hodnocen� informuje o ��asti subjektu v klinick�m hodnocen� jeho o�et�uj�c�ho l�ka�e,

f) vyvine p�im��en� �sil� ke zji�t�n� d�vod� pro p�ed�asn� odstoupen� subjektu z klinick�ho hodnocen�, ani� by byla dot�ena pr�va subjektu hodnocen�.

(4) Zkou�ej�c� nebo j�m pov��en� osoba vede z�znamy o dod�v�n� hodnocen�ho l��iva na m�sto prov�d�n� klinick�ho hodnocen�, o stavu z�sob hodnocen�ho l��iva v m�st� hodnocen�, o u��v�n� ka�d�m ze subjekt� hodnocen� a o vr�cen� nevyu��van�ho hodnocen�ho l��iva zadavateli nebo o jin�m zp�sobu jeho likvidace. Tyto z�znamy obsahuj� datum, mno�stv�, �ar�e, dobu pou�itelnosti a k�dov� ��sla p�i�azen� hodnocen�mu l��ivu a subjekt�m hodnocen�. Zkou�ej�c� vede z�znamy prokazateln� dokumentuj�c�, �e subjekt�m hodnocen� byly poskytnuty d�vky l��iva uveden� v protokolu, a vykazuj�c� nakl�d�n� se v�emi hodnocen�mi l��ivy p�evzat�mi od zadavatele.

(5) Zkou�ej�c� zajist�, aby hodnocen� l��ivo bylo u��v�no v�hradn� v souladu se schv�len�m protokolem, zajist� informovanost ka�d�ho subjektu hodnocen� o spr�vn�m zp�sobu pou��v�n� hodnocen�ho l��iva a v intervalech vhodn�ch pro dan� klinick� hodnocen� kontroluje, zda ka�d� subjekt hodnocen� postupuje podle pokyn�.

(6) Pokud se v klinick�m hodnocen� prov�d� n�hodn� v�b�r subjekt� hodnocen� (randomizace), zkou�ej�c� zajist�, �e identifika�n� k�d bude odtajn�n pouze v souladu s protokolem. Je-li klinick� hodnocen� zaslepeno, zkou�ej�c� neprodlen� informuje zadavatele o jak�mkoliv p�ed�asn�m odslepen� hodnocen�ho l��iva a tuto skute�nost dokumentuje.

� 8 Pou�en� a informovan� souhlas subjektu hodnocen�

(1) N�le�itosti pou�en� subjektu hodnocen� a p�semn�ho informovan�ho souhlasu jsou uvedeny v p��loze �. 2 . P�i z�sk�v�n� p�semn�ho informovan�ho souhlasu nesm� b�t subjekt hodnocen� nepat�i�n� ovliv�ov�n k ��asti nebo pokra�ov�n� v klinick�m hodnocen�.

(2) Pro z�sk�n� informovan�ho souhlasu s ��ast� v klinick�m hodnocen� zkou�ej�c� pou��v� a p�ed�v� subjekt�m hodnocen� pouze takov� informa�n� materi�ly, kter� jsou odsouhlaseny zadavatelem a schv�leny p��slu�nou etickou komis� a St�tn�m �stavem pro kontrolu l��iv. Tyto informa�n� materi�ly se aktualizuj�, odsouhlasuj� a schvaluj�, kdykoli jsou k dispozici nov� informace podstatn� pro subjekty hodnocen�.

(3) Zkou�ej�c� nebo osoba j�m pov��en� p�ed z�sk�n�m informovan�ho souhlasu poskytne subjektu hodnocen�, pop��pad� jeho z�konn�mu z�stupci dostatek �asu pro rozhodnut� a p��le�itost ke vznesen� dotaz� ohledn� klinick�ho hodnocen�; tyto dotazy se zodpov�.

(4) Zkou�ej�c� nebo osoba j�m pov��en� poskytne subjektu hodnocen� nebo jeho z�konn�mu z�stupci kopii podepsan�ho a datem opat�en�ho informovan�ho souhlasu, jako� i kopii p�semn�ch informac� o klinick�m hodnocen� ur�en�ch pro subjekty hodnocen�, p��padn� v�etn� ve�ker�ch zm�n a dodatk�. V p��pad�, �e informovan� souhlas poskytl krom� z�konn�ho z�stupce t� subjekt hodnocen�, obdr�� kopii tohoto souhlasu i subjekt hodnocen�.

(5) V p��pad� klinick�ho hodnocen� na nezletil�ch osob�ch

a) zkou�ej�c� z�sk� informovan� souhlas podle � 34 odst. 6 z�kona ,

b) zkou�ej�c� nebo osoba j�m pov��en�, kter� m� zku�enosti s prac� s d�tmi, poskytne nezletil� osob� v rozsahu jej�ch p�edpokl�dan�ch schopnost� porozum�n� pravdiv� informace o klinick�m hodnocen�, zejm�na o jeho rizic�ch a p��nosech, o mo�n�m nepohodl� a p��padn�ch obt��ch, jako� i o opr�vn�n� kdykoli od klinick�ho hodnocen� odstoupit,

c) umo��uj�-li to schopnosti nezletil� osoby, poskytne j� zkou�ej�c� nebo osoba j�m pov��en� p�semn� informace o klinick�m hodnocen� v rozsahu odpov�daj�c�m jej�mu stupni v�voje a respektuje jej� p��n� ohledn� ��asti v klinick�m hodnocen�,

d) vykon�v� etick� komise dohled minim�ln� v p�lro�n�ch intervalech; pokud dan� etick� komise nem� zku�enosti v oblasti d�tsk�ho l�ka�stv�, zajist� pro vykon�v�n� dohledu spolu��ast odborn�ka kvalifikovan�ho v oblasti d�tsk�ho l�ka�stv�.

� 9 Z�znamy a zpr�vy

(1) P�ed zah�jen�m klinick�ho hodnocen� ve zdravotnick�m za��zen�, kde je klinick� hodnocen� prov�d�no, mus� b�t k dispozici dokumenty uveden� v odd�lu I. p��lohy �. 3 . Tato p��loha rovn� stanov� v odd�lech II. a III. dokumentaci, kter� je vedena v pr�b�hu a po ukon�en� klinick�ho hodnocen�. Tyto dokumenty mus� b�t k dispozici, pokud v povolen� ke klinick�mu hodnocen� nen� stanoveno jinak.

(2) Zkou�ej�c� zajist� p�esn�, �pln�, �iteln� a v�asn� zaznamen�v�n� �daj� v z�znamech subjekt� hodnocen� a ve v�ech zpr�v�ch. Z�znamy zkou�ej�c�ho do z�znam� subjekt� hodnocen� jsou v souladu se zdrojov�mi dokumenty; p��padn� nesrovnalosti mus� b�t vysv�tleny.

(3) Ka�d� zm�na nebo oprava v z�znamech subjekt� hodnocen� se ozna�uje datem, podpisem osoby, kter� provedla zm�nu, a pop��pad� vysv�tlen�m; zm�na nebo oprava se p�ipoj� k p�vodn�mu z�znamu. Zm�ny nebo opravy prov�d� zkou�ej�c�, jeho spolupracovn�ci opr�vn�n� zm�ny nebo opravy prov�d�t, �i zadavatelem pov��en� osoby podle p�semn�ch pracovn�ch postup� zadavatele; takov� zm�na �i oprava je potvrzena podpisem zkou�ej�c�ho.

(4) Z�znamy souvisej�c� s klinick�m hodnocen�m v m�st� prov�d�n� klinick�ho hodnocen� jsou p��stupn� zadavateli, �len�m etick� komise a pov��en�m osob�m kontroln�ch org�n� podle � 4 odst. 3 .

(5) Zkou�ej�c� na z�klad� vy��d�n� zadavatele, monitora (� 20 odst. 3 ), auditora (� 21 odst. 2 ), etick� komise �i kontroln�ch ��ad� umo�n� p��m� p��stup ke v�em po�adovan�m z�znam�m souvisej�c�m s klinick�m hodnocen�m.

(6) Zpr�va o pr�b�hu klinick�ho hodnocen� ( � 38 odst. 10 z�kona ) obsahuje �daje uveden� v p��loze �. 4 .

(7) Zkou�ej�c� informuje neprodlen� p�semnou zpr�vou zadavatele, p��slu�nou etickou komisi a zdravotnick� za��zen� o jak�chkoliv zm�n�ch v�znamn� ovliv�uj�c�ch veden� klinick�ho hodnocen� a/nebo zvy�uj�c�ch riziko subjekt� hodnocen�.

(8) Dokumentaci klinick�ho hodnocen� zkou�ej�c� uchov�v� tak, aby byla zaji�t�na ochrana �daj� o osob� subjektu hodnocen� podle zvl�tn�ho pr�vn�ho p�edpisu. 3a) Po ukon�en� klinick�ho hodnocen� zkou�ej�c� zajist� uchov�n� zdrojov�ch dokument� v souladu s p�edpisy stanovuj�c�mi uchov�v�n� zdravotnick� dokumentace 3b) a podle zvl�tn�ho pr�vn�ho p�edpisu; 3a) identifika�n� k�dy subjekt� hodnocen� se uchov�vaj� nejm�n� po dobu 15 let.

� 10 Oznamov�n� z�va�n�ch ne��douc�ch p��hod

(1) Ozn�men� z�va�n� ne��douc� p��hody zadavateli podle � 38b odst. 1 z�kona obsahuje �daj o m�st� hodnocen�, n�zev �i jm�no zadavatele, n�zev klinick�ho hodnocen� a ��slo protokolu, identifikaci pacienta, popis p��hody, n�zev l��iva vyvol�vaj�c�ho z�va�nou ne��douc� p��hodu, v�etn� pod�van� d�vky a zp�sobu pod�n�. Pokud hl�en� nen� provedeno p�semn�, neprodlen� se potvrd� podrobnou p�semnou zpr�vou. V neprodlen�ch a p��padn�ch n�sledn�ch p�semn�ch zpr�v�ch se subjekty hodnocen� identifikuj� p�ednostn� identifika�n�m k�dem.

(2) Ne��douc� p��hody v�etn� laboratorn�ch odchylek, kter� jsou uvedeny v protokolu jako kritick� z hlediska hodnocen� bezpe�nosti, jsou hl�eny v souladu s po�adavky na hl�en� a v �asov�ch term�nech up�esn�n�ch zadavatelem v protokolu.

� 11 P�eru�en� klinick�ho hodnocen� a jeho ukon�en� p�ed proveden�m v�ech �kon� stanoven�ch protokolem

(1) Je-li klinick� hodnocen� p�eru�eno nebo ukon�eno p�ed proveden�m v�ech �kon� stanoven�ch protokolem (d�le jen "p�ed�asn� ukon�en�"), zkou�ej�c� o tom neprodlen� informuje subjekty hodnocen� a zajist� jejich dal�� l��bu a sledov�n� zdravotn�ho stavu.

(2) Je-li klinick� hodnocen� p�eru�eno nebo ukon�eno za podm�nek uveden�ch v odstavci 1

a) zkou�ej�c�m bez p�edchoz�ho souhlasu zadavatele, zkou�ej�c� o tom neprodlen� informuje St�tn� �stav pro kontrolu l��iv, zadavatele a etickou komisi, pop��pad� etick� komise, kter� se k dan�mu klinick�mu hodnocen� vyjad�ovaly ; zadavateli a etick� komisi �i etick�m komis�m, kter� se k dan�mu klinick�mu hodnocen� vyjad�ovaly , poskytne podrobn� p�semn� vysv�tlen�,

b) zadavatelem nebo St�tn�m �stavem pro kontrolu l��iv, zkou�ej�c� o tom neprodlen� informuje etickou komisi, pop��pad� etick� komise, kter� se k dan�mu klinick�mu hodnocen� vyjad�ovaly , kter� poskytne podrobn� p�semn� vysv�tlen�.

(3) Je-li klinick� hodnocen� p�eru�eno nebo p�ed�asn� ukon�eno v d�sledku trval�ho �i do�asn�ho odvol�n� souhlasu etick� komise, zkou�ej�c� o tom neprodlen� informuje zdravotnick� za��zen� a zadavatele, kter�mu pod� podrobn� p�semn� vysv�tlen�.

(4) Zkou�ej�c� informuje zadavatele a etickou komisi, pop��pad� etick� komise, kter� se k dan�mu klinick�mu hodnocen� vyjad�ovaly, o p�ed�asn�m ukon�en� prov�d�n� klinick�ho hodnocen� v dan�m m�st�, pokud nejde o p��pady podle odstavc� 2 a 3 .

HLAVA T�ET� ZADAVATEL

� 12 Z�kladn� �innosti zadavatele

(1) Zadavatel zaji��uje zaveden� a udr�ov�n� syst�m� zabezpe�ov�n� a ��zen� jakosti a pou��v�n� p�semn� zpracovan�ch standardn�ch pracovn�ch postup� zaru�uj�c�ch, �e klinick� hodnocen�, v�etn� prov�d�n� s n�m souvisej�c�ch laboratorn�ch zkou�ek a zach�zen� s �daji, bude prov�d�no a �daje budou z�sk�v�ny, dokumentov�ny, zpracov�v�ny, vyhodnocov�ny a hl�eny v souladu s protokolem, z�sadami spr�vn� klinick� praxe a zvl�tn�mi pr�vn�mi p�edpisy,4) aby byla zaji�t�na jejich v�rohodnost a spr�vnost. V p��pad�, �e se prov�d�n� klinick�ho hodnocen� ��astn� smluvn� v�zkumn� organizace, m� tato organizace zaveden syst�m zabezpe�ov�n� a ��zen� jakosti obdobn� jako zadavatel.

(2) Zadavatel ur�� zkou�ej�c�ho s p�ihl�dnut�m k jeho kvalifikaci, povaze klinick�ho hodnocen� a vybaven� zdravotnick�ho za��zen�, ve kter�m m� b�t klinick� hodnocen� provedeno . Zadavatel dohodne se zkou�ej�c�m, zdravotnick�m za��zen�m nebo dal��mi osobami pod�lej�c�mi se na klinick�m hodnocen� p�semnou smlouvou, kter� m��e b�t i p��lohou protokolu, podm�nky prov�d�n� klinick�ho hodnocen�, v�etn� jeho financov�n� a �hrady n�klad� na l��en� v p��pad� po�kozen� zdrav� subjektu hodnocen� v souvislosti s jeho ��ast� na hodnocen�, odpov�dnost za jedn�n� s etickou komis� �i St�tn�m �stavem pro kontrolu l��iv, uchov�v�n� dokumentace a pod�v�n� zpr�v a informac�. P�ed uzav�en�m smlouvy o proveden� klinick�ho hodnocen� poskytne zadavatel zkou�ej�c�mu �i zdravotnick�mu za��zen� protokol a aktualizovan� soubor informac� pro zkou�ej�c�ho a poskytne dostatek �asu pro sezn�men� se s protokolem a dal��mi poskytnut�mi informacemi.

(3) V p�semn� smlouv� mezi zadavatelem a zkou�ej�c�m zadavatel zajist�, �e tato smlouva obsahuje z�vazek zkou�ej�c�ho, �e

a) bude prov�d�t klinick� hodnocen� v souladu se spr�vnou klinickou prax�, p��slu�n�mi pr�vn�mi p�edpisy, podle protokolu odsouhlasen�ho zadavatelem a v souladu se stanoviskem etick� komise,

b) bude dodr�ovat postupy pro zaznamen�v�n� a hl�en� �daj�.

(4) Zadavatel d�le zaji��uje, �e v p�semn� smlouv� mezi zadavatelem a zkou�ej�c�m �i zdravotnick�m za��zen�m se vyj�d��, �e

a) z�kladn� dokumenty t�kaj�c� se klinick�ho hodnocen� budou uchov�v�ny, dokud zadavatel neozn�m� zkou�ej�c�mu �i zdravotnick�mu za��zen�, �e ji� nejsou pot�ebn�,

b) bude umo�n�n p��stup do zdravotnick�ch za��zen� prov�d�j�c�ch klinick� hodnocen�, ke zdrojov�m dokument�m a ke zpr�v�m pro ��ely monitorov�n�, audit�, inspekc� St�tn�ho �stavu pro kontrolu l��iv �i zahrani�n�ch kontroln�ch ��ad�.

(5) Zadavatel d�le zaji��uje p�semnou smlouvou jednozna�n� vymezen� povinnost�, funkc� a �innost�, kter� p�en�� na smluvn� v�zkumnou organizaci, jestli�e se takov� organizace ��astn� prov�d�n� klinick�ho hodnocen�, odpov�dnost za spr�vnost a �plnost z�skan�ch �daj� zadavatele v�ak z�st�v� nedot�ena.

(6) P�ed zah�jen�m klinick�ho hodnocen� zadavatel vymez�, ustanov� a rozd�l� v�echny povinnosti a funkce vztahuj�c� se ke klinick�mu hodnocen� a zaji��uje, aby se na ve�ker�ch �innostech souvisej�c�ch s p��pravou, prov�d�n�m, vyhodnocov�n�m, monitorov�n�m a audity klinick�ho hodnocen� pod�lely pouze dostate�n� kvalifikovan� a zku�en� osoby, aby tyto osoby byly pou�eny o sv�ch pr�vech, povinnostech a pop��pad� funkc�ch a aby jejich kvalifikace byla dokumentov�na.

(7) Zadavatel ustanov� n�le�it� kvalifikovan�ho a snadno dostupn�ho l�ka�e pro poskytov�n� konsultac� o zdravotn�ch probl�mech a ot�zk�ch vznikl�ch v souvislosti s klinick�m hodnocen�m.

(8) Protokol, volba l�kov� formy, d�vkov�n� i d�lka a zp�sob pod�v�n� hodnocen�ho l��iva mus� b�t podlo�eny dostate�n�mi �daji o bezpe�nosti a ��innosti z neklinick�ch studi� a/nebo klinick�ch hodnocen�.

(9) Zadavatel zaji��uje aktualizaci souboru informac� pro zkou�ej�c�ho v p��pad�, �e zjist� nov� informace o hodnocen�m l��ivu.

(10) Zjist�-li zadavatel poru�en� protokolu studie, standardn�ch pracovn�ch postup�, z�sad spr�vn� klinick� praxe, pr�vn�ch p�edpis� �i po�adavk� St�tn�ho �stavu pro kontrolu l��iv zkou�ej�c�m, zdravotnick�m za��zen�m nebo dal��mi osobami pod�lej�c�mi se na klinick�m hodnocen�, provede neprodlen� opat�en� za ��elem zaji�t�n� odstran�n� nedostatk�. Jestli�e monitorov�n� nebo audit odhalily z�va�n� nebo trval� poru�en� podle p�edchoz� v�ty na stran� zkou�ej�c�ho �i zdravotnick�ho za��zen�, ukon�� zadavatel ��ast zkou�ej�c�ho v klinick�m hodnocen� �i ukon�� klinick� hodnocen� v tomto m�st�.

(11) Jestli�e zadavatel je z�rove� zkou�ej�c�m, vztahuj� se na n�j i ustanoven� platn� pro zkou�ej�c�ho, s v�jimkou odstavce 4 .

(12) V p��pad� klinick�ho hodnocen�, kter� prob�h� na v�ce m�stech, zadavatel zaji��uje zejm�na, �e

a) p�ed zah�jen�m klinick�ho hodnocen� jsou dokumentov�ny odpov�dnosti koordinuj�c�ho zkou�ej�c�ho, pokud je ur�en, a ostatn�ch z��astn�n�ch zkou�ej�c�ch,

b) v�ichni zkou�ej�c� z�skaj� pokyny pro dodr�ov�n� protokolu, jednotn�ho souboru standard� pro posuzov�n� klinick�ch a laboratorn�ch v�sledk� a pro vypl�ov�n� z�znam� subjekt� hodnocen�,

c) je umo�n�na komunikace mezi zkou�ej�c�mi,

d) zkou�ej�c� jsou informov�ni o z�va�n�ch neo�ek�van�ch ne��douc�ch ��inc�ch hodnocen�ch l��iv, kter� se vyskytly v ostatn�ch m�stech hodnocen�,

e) ��dost o stanovisko etick� komise je p�edlo�ena jedin� etick� komisi pro multicentrick� hodnocen�.

(13) Zadavatel zaji��uje ov��en�, �e ka�d� subjekt hodnocen� poskytl p�semn� souhlas s p��m�m p��stupem do jeho p�vodn� zdravotn� dokumentace za ��elem monitorov�n�, auditu, kontroly etickou komis� a inspekce kontroln�ho ��adu v souvislosti s klinick�m hodnocen�m.

� 13 ��dost o povolen� a ohl�en� klinick�ho hodnocen� St�tn�mu �stavu pro kontrolu l��iv

(1) ��dost o povolen� klinick�ho hodnocen� nebo ohl�en� klinick�ho hodnocen� ( � 37 odst. 2 z�kona ) pod�v� zadavatel nebo j�m pov��en� osoba St�tn�mu �stavu pro kontrolu l��iv. V p��pad�, �e ��dost �i ohl�en� pod�v� jin� osoba ne� zadavatel, p�edkl�d� se s ka�dou ��dost� �i ohl�en�m pov��en� zadavatele pro tuto osobu. Jednotliv� ��sti dokumentace se p�edkl�daj� samostatn�, s pr�b�n� o��slovan�mi str�nkami, opat�en� uveden�m obsahu. K ��dosti se p�ilo�� doklad o proveden� �hrady n�klad� posouzen� ��dosti nebo ohl�en�.

(2) S ��dost� nebo ohl�en�m klinick�ho hodnocen� se p�edkl�d� ve dvoj�m vyhotoven�, pokud ve zvl�tn�ch p��padech St�tn� �stav pro kontrolu l��iv nestanov� jinak, n�sleduj�c� dokumentace:

a) protokol a jeho p��padn� dodatky obsahuj�c� �daje uveden� v p��loze �. 1 ,

b) p�semn� informace ur�en� zkou�ej�c�mu, a to bu� ve form� souboru informac� pro zkou�ej�c�ho, kter� obsahuje �daje podle p��lohy �. 5 , nebo ve form� souhrnu �daj� o p��pravku,

c) p�semn� informovan� souhlas subjektu hodnocen� �i jeho z�konn�ho z�stupce v �esk�m jazyce s p��padn�mi dodatky,

d) p�semn� informace ur�en� subjekt�m hodnocen� v�etn� pou�en� subjektu hodnocen� �i jeho z�konn�ho z�stupce v �esk�m jazyce,

e) formul��e z�znam� subjekt� hodnocen�,

f) informace, zda ke klinick�mu hodnocen� bylo ji� vyd�no n�kterou etickou komis� �i zahrani�n�m kontroln�m ��adem nesouhlasn� stanovisko,

g) farmaceutick� �daje o hodnocen�ch l��ivech podle p��lohy �. 6 ,

h) v p��pad� multicentrick�ho klinick�ho hodnocen� informaci o tom, kter� etick� komisi pro multicentrick� hodnocen� byla p�edlo�ena ��dost o stanovisko.

Jde-li o klinick� hodnocen�, jejich� c�lem nen� z�sk�n� podklad� pro registraci nebo v�voj l��iv�ho p��pravku, �i jde o klinick� hodnocen� zvl�tn� povahy (compassionate use), nevy�aduje se p�edlo�en� �pln� dokumentace.

(3) Jde-li o klinick� hodnocen� podl�haj�c� povolen� a hodnocen�m l��ivem je geneticky modifikovan� organismus,5) p�edkl�d� se spolu s ��dost�, pop��pad� p�ed vyd�n�m povolen�, doklad o zaps�n� geneticky modifikovan�ho organismu do Seznamu geneticky modifikovan�ch organism� a produkt� schv�len�ch pro uv�d�n� do ob�hu v �esk� republice podle zvl�tn�ho pr�vn�ho p�edpisu.6) Spolu s ��dost� se p�edkl�d� hodnocen� rizika podle zvl�tn�ho pr�vn�ho p�edpisu.7)

(4) Na z�klad� vy��d�n� St�tn�ho �stavu pro kontrolu l��iv p�edlo�� zadavatel dal�� podklady pot�ebn� k posouzen� dan�ho klinick�ho hodnocen�. St�tn� �stav pro kontrolu l��iv m��e jednotliv� ��sti po�adovan� dokumentace podle odstavce 2, postup charakteristick� pro jednotliv� typy klinick�ho hodnocen� a z toho vych�zej�c� po�adavky a pot�ebn� podklady ozn�mit zve�ejn�n�m ve sv�m informa�n�m prost�edku.

� 14 Veden� klinick�ho hodnocen�, sb�r �daj� a uchov�v�n� z�znam�

(1) Zadavatel v pr�b�hu klinick�ho hodnocen� pr�b�n� vyhodnocuje postup klinick�ho hodnocen�, bezpe�nost hodnocen�ho l��iva, pop��pad� kritick� parametry ��innosti a na z�klad� zji�t�n�ch poznatk� �in� p��slu�n� opat�en�, v�etn� zm�n podm�nek prov�d�n� klinick�ho hodnocen� nebo jeho ukon�en�. Zadavatel m��e pro vyhodnocov�n� postupu klinick�ho hodnocen�, v�etn� vyhodnocov�n� �daj� o bezpe�nosti a kritick�ch parametr� ��innosti, ustavit nez�vislou komisi hodnot�c� pr�b�n� �daje. Tato komise doporu�uje zadavateli, zda pokra�ovat, upravit nebo zastavit klinick� hodnocen�. Komise pracuje podle p�semn�ch pracovn�ch postup� a vede p�semn� z�znamy o sv�ch jedn�n�ch.

(2) P�i pou�it� elektronick�ho nebo d�lkov�ho syst�mu veden� �daj� o klinick�m hodnocen� zadavatel

a) zajist� a dolo��, �e tyto elektronick� syst�my spl�uj� j�m stanoven� krit�ria na �plnost, p�esnost, spolehlivost a jsou vhodn� pro dan� ��el,

b) udr�uje standardn� pracovn� postupy pro pou��v�n� t�chto syst�m�,

c) zaji��uje, �e navr�en� syst�my dovoluj� zm�ny �daj� takov�m zp�sobem, �e jsou dokumentov�ny a vlo�en� �daje nejsou vymaz�ny,

d) udr�uje bezpe�nostn� syst�m zabra�uj�c� neopr�vn�n�mu p��stupu k �daj�m,

e) vede seznam osob, kter� jsou opr�vn�ny prov�d�t zm�ny �daj�,

f) zaji��uje odpov�daj�c�m zp�sobem z�lohov�n� �daj�,

g) zaji��uje zaslepen� �daj�, jestli�e je klinick� hodnocen� zaslepeno, a to po dobu trv�n� zaslepen� klinick�ho hodnocen�.

(3) Pokud jsou �daje �i pozorov�n� z�skan� v pr�b�hu klinick�ho hodnocen� d�le zpracov�v�ny, mus� b�t umo�n�no porovn�n� p�vodn�ch �daj� a pozorov�n� se zpracovan�mi daty.

(4) Zadavatel pou��v� jednozna�n� identifika�n� k�d subjekt� hodnocen� umo��uj�c� identifikaci v�ech sledovan�ch �daj� jednotliv�ch subjekt� hodnocen�.

(5) Zadavatel zajist� p�ed zah�jen�m a v pr�b�hu klinick�ho hodnocen� vypracov�n� a veden� dokumentace podle p��lohy �. 3 . Ka�d� p�evod vlastnictv� �daj� z�skan�ch z klinick�ho hodnocen� a p��padn� p�eru�en� klinick�ho v�voje hodnocen�ho l��iva ozn�m� zadavatel St�tn�mu �stavu pro kontrolu l��iv.

(6) Zadavatel uchov�v� po ukon�en� klinick�ho hodnocen� dokumenty uveden� v p��loze �. 3.

(7) Zadavatel m� vypracovan� p�semn� postupy zaji��uj�c�, aby zm�ny u�in�n� z�stupci zadavatele v z�znamech subjekt� hodnocen� byly nezbytn�, dokumentovan� a odsouhlasen� zkou�ej�c�m. V p��pad� uskute�n�n� takov�ch zm�n z�stupce zadavatele poskytne zkou�ej�c�mu z�znam o zm�n�ch a oprav�ch.

� 15 Informace o pr�b�hu klinick�ho hodnocen�

(1) Po zah�jen� klinick�ho hodnocen� zadavatel nejpozd�ji do 60 dn� informuje p�semn� St�tn� �stav pro kontrolu l��iv a etickou komisi pro multicentrick� hodnocen�, pokud takov� komise k dan�mu klinick�mu hodnocen� vyj�d�ila sv� stanovisko o datu a m�st�, kde bylo klinick� hodnocen� zah�jeno v �esk� republice.

(2) O zah�jen� klinick�ho hodnocen� v dan�m m�st� informuje zkou�ej�c� etickou komisi, kter� k tomuto klinick�mu hodnocen� vydala stanovisko a nad t�mto hodnocen�m vykon�v� dohled.

(3) Zpr�va o pr�b�hu klinick�ho hodnocen� obsahuje �daje uveden� v p��loze �. 4 .

� 16 Ohl�en� zm�ny podm�nek klinick�ho hodnocen�

(1) Za zm�ny podm�nek klinick�ho hodnocen�, kter� se ohla�uj� St�tn�mu �stavu pro kontrolu l��iv a etick�m komis�m, kter� k dan�mu klinick�mu hodnocen� vyj�d�ily sv� stanovisko, se pova�uj� dodatky protokolu spo��vaj�c� zejm�na v podstatn�ch zm�n�ch pl�novan�ho po�tu subjekt� hodnocen�, d�vkov�n� a d�lce pod�v�n� hodnocen�ch l��iv�ch p��pravk�, zm�n�ch vstupn�ch a v�stupn�ch podm�nek, vyhodnocovan�ch parametr� �i postup� odb�ru vzork�. K ohl�en� zm�ny podm�nek klinick�ho hodnocen� se p�ilo�� doklad o proveden� �hrady n�klad� posouzen� ��dosti.

(2) Z�va�n� zm�ny podm�nek klinick�ho hodnocen�, kter� m�n� charakter klinick�ho hodnocen�, zejm�na zm�ny c�l� klinick�ho hodnocen�, podstatn� zm�ny krit�ri� v�b�ru subjekt� hodnocen� a podstatn� zm�ny hodnocen�ch l��iv, se pova�uj� za nov� klinick� hodnocen�, a v takov�m p��pad� se p�edkl�d� nov� ��dost o povolen�.

� 17 Ostatn� informace o hodnocen�m p��pravku a klinick�m hodnocen�

Zadavatel klinick�ho hodnocen� neprodlen� p�semn� informuje St�tn� �stav pro kontrolu l��iv a etick� komise, kter� k dan�mu klinick�mu hodnocen� vyj�d�ily sv� stanovisko, o

a) zm�n� sv�ho s�dla �i adresy,

b) nov�ch poznatc�ch o hodnocen�m l��ivu,

c) opat�en�ch ��ad� ciz�ch st�t� �i etick�ch komis�, kter� se vztahuj� k dan�mu klinick�mu hodnocen� a mohou ovlivnit bezpe�nost subjekt� hodnocen�,

d) p�eru�en� klinick�ho hodnocen� �i jeho p�ed�asn�m ukon�en� v �esk� republice; v tomto p��pad� informaci poskytne nejpozd�ji do 15 dn�; tato informace obsahuje �daje uveden� v p��loze �. 7 ,

e) zastaven� v�voje l��iva.

� 18 Informace o ukon�en� klinick�ho hodnocen� a souhrnn� zpr�va

(1) Informace o ukon�en� klinick�ho hodnocen� v �esk� republice podle � 38 odst. 5 z�kona obsahuje �daje uveden� v p��loze �. 7 .

(2) Zadavatel po ukon�en� prov�d�n� klinick�ho hodnocen� bezodkladn� vypracuje souhrnnou zpr�vu, ve kter� uvede z�v�ry dan�ho klinick�ho hodnocen� a jejich interpretaci. Souhrnn� zpr�va obsahuje n�le�itosti uveden� v p��loze �. 8.

� 19 Hodnocen� l��iva a jejich ozna�ov�n�

(1) Zadavatel zaji��uje, �e

a) hodnocen� l��iva jsou charakterizov�na p�im��en� stupni jejich v�voje,

b) pro hodnocen� l��iva jsou stanoveny vhodn� doba, teplota a dal�� podm�nky uchov�v�n� a v p��pad� pot�eby ur�eny i postupy pro kone�nou �pravu hodnocen�ch l��iv p�ed pod�n�m subjekt�m hodnocen� a pom�cky pro jejich aplikaci a �e hodnocen� l��iva jsou stabiln� po celou dobu jejich pou��v�n�,

c) hodnocen� l��iva jsou balena tak, aby byla chr�n�na p�ed kontaminac� a znehodnocen�m b�hem dopravy a uchov�v�n�,

d) hodnocen� l��iva jsou ��dn� ozna�ena podle odstavce 2 a p��padn� k�dov�na; v p��pad� zaslepen�ho klinick�ho hodnocen� zadavatel zaji��uje, �e hodnocen� l��iva jsou k�dov�na zp�sobem umo��uj�c�m zaslepen� a �e syst�m k�dov�n� umo��uje rychlou identifikaci hodnocen�ho p��pravku v p��pad�, �e to vy�aduje zdravotn� stav subjektu hodnocen�; ka�d� poru�en� zaslepen� mus� b�t zjistiteln�.

(2) Ozna�en� vn�j��ho obalu hodnocen�ho l��iva uv�d�

a) n�zev zadavatele,

b) l�kovou formu,

c) zp�sob pod�n�,

d) mno�stv� l��iva obsa�en�ho v balen�,

e) n�zev a s�lu p��pravku, jde-li o nezaslepen� klinick� hodnocen�,

f) ��slo �ar�e nebo k�d identifikuj�c� obsah,

g) identifikaci klinick�ho hodnocen�,

h) identifika�n� k�d subjektu hodnocen� �i m�sto pro jejich dopln�n�,

i) �daje o dob� pou�itelnosti hodnocen�ho l��iva formou uveden� data (m�s�c/rok),

j) �daje o podm�nk�ch jeho uchov�v�n�,

k) text "Pouze pro pou�it� v klinick�m hodnocen�" nebo jin� text obdobn�ho v�znamu v �esk�m jazyce,

l) pokyny k pou�it� v �esk�m jazyce a text "Chra�te p�ed d�tmi" nebo jin� text obdobn�ho v�znamu v �esk�m jazyce, je-li hodnocen� l��ivo pou��v�no subjektem hodnocen� bez p��m�ho dohledu l�ka�e.

(3) V p��pad�, �e vn�j�� obal je ozna�en �daji podle odstavce 2, posta�uje, kdy� ozna�en� vnit�n�ho obalu hodnocen�ho l��iva uv�d� n�zev zadavatele, ��slo �ar�e anebo k�d identifikuj�c� obsah. Je-li to mo�n�, hodnocen� l��ivo se ozna�� identifika�n�m k�dem subjektu hodnocen�. Jde-li o ampule, uvede se zp�sob pod�n�.

(4) V p��pad� zm�ny data ur�uj�c�ho dobu pou�itelnosti se obal hodnocen�ho l��iva ozna�� dal��m �t�tkem, na kter�m se uvede nov� datum a zopakuje se ��slo identifikuj�c� �ar�i.

(5) Pokud jsou v pr�b�hu klinick�ho v�voje hodnocen�ho l��iva provedeny v�znamn� zm�ny l�kov� formy, zajist� zadavatel p�ed pou�it�m nov� l�kov� formy v klinick�m hodnocen� �daje o nov� l�kov� form� pot�ebn� k posouzen�, zda a do jak� m�ry proveden� zm�ny ovlivn� farmakokinetick� profil hodnocen�ho l��iva.

(6) Zadavatel neposkytne zkou�ej�c�mu �i zdravotnick�mu za��zen� hodnocen� l��ivo, dokud neobdr�el v�echny dokumenty pot�ebn� v dan�m m�st� pro zah�jen� klinick�ho hodnocen�, zejm�na souhlasn� stanovisko etick� komise a povolen� St�tn�ho �stavu pro kontrolu l��iv k prov�d�n� klinick�ho hodnocen�.

(7) Zadavatel zaji��uje

a) veden� z�znam� dokl�daj�c�ch p�epravu, p��jem, uchov�v�n�, vracen� a likvidaci hodnocen�ch l��iv,

b) vytvo�en� a uplatn�n� syst�mu stahov�n� hodnocen�ch l��iv a dokumentov�n� stahov�n�, zejm�na sta�en� z�vadn�ho l��iva, vr�cen� l��iv po ukon�en� klinick�ho hodnocen� a vr�cen� l��iv s ukon�enou dobou pou�itelnosti,

c) vytvo�en� a uplatn�n� syst�mu zach�zen� s nepou�it�mi hodnocen�mi l��ivy, v�etn� dokumentov�n� tohoto zach�zen�.

(8) Zadavatel zajist� dostate�n� mno�stv� hodnocen�ho l��iva pro p�ezkou�en� specifikac� v p��pad� pot�eby a uchov�v�n� z�znam� o anal�z�ch a charakteristik�ch vzork� jednotliv�ch �ar��; zadavatel zajist� uchov�v�n� vzork� hodnocen�ho l��iva do vyhodnocen� �daj� z�skan�ch p�i klinick�m hodnocen�, pokud to umo��uje jejich stabilita.

HLAVA IV MONITOROV�N� A AUDIT KLINICK�HO HODNOCEN�

� 20 Monitorov�n� klinick�ho hodnocen�

(1) Dohled nad klinick�m hodnocen�m zaji��uje zadavatel monitorov�n�m klinick�ho hodnocen�, kter�m ov��uje p�edev��m, �e

a) pr�va a bezpe�nost v�ech subjekt� hodnocen� nejsou naru�eny,

b) zaznamen�van� �daje jsou spr�vn�, �pln� a ov��iteln� na z�klad� zdrojov�ch dokument�,

c) klinick� hodnocen� prob�h� v souladu s posledn� schv�lenou verz� protokolu a jeho p��padn�mi dodatky, spr�vnou klinickou prax� a pr�vn�mi p�edpisy.

(2) Rozsah a zp�sob monitorov�n� zadavatel ur�� s ohledem na c�l, ��el, uspo��d�n�, slo�itost, zaslepen�, rozsah a c�lov� parametry dan�ho klinick�ho hodnocen�. Monitorov�n� se zpravidla prov�d� p�ed zah�jen�m, v pr�b�hu a po ukon�en� klinick�ho hodnocen�.

(3) Zadavatel m��e ustanovit osoby, kter� sleduj� klinick� hodnocen� v m�st� hodnocen� p�ed zah�jen�m klinick�ho hodnocen�, v jeho pr�b�hu a p�i jeho ukon�en�(d�le jen "monito�i") a zaji��uj� sou�innost zadavatele se zkou�ej�c�mi. Tyto osoby

a) maj� p��slu�nou kvalifikaci a znalosti pot�ebn� k monitorov�n� klinick�ho hodnocen�; jejich kvalifikace je dokumentov�na,

b) jsou sezn�meny s hodnocen�mi l��ivy, protokolem, p�semn�m informovan�m souhlasem a dal��mi p�semn�mi informacemi poskytovan�mi subjekt�m hodnocen�, standardn�mi pracovn�mi postupy zadavatele, spr�vnou klinickou prax� a pr�vn�mi p�edpisy vztahuj�c�mi se ke klinick�mu hodnocen�.

(4) P�i monitorov�n� klinick�ho hodnocen� postupuj� monito�i podle p��lohy �. 9 .

� 21 Audit

(1) Za audit se pova�uje systematick� a nez�visl� posouzen� �innost� a dokument� vztahuj�c�ch se ke klinick�mu hodnocen�, je� m� ur�it, zda byly realizov�ny �innosti vztahuj�c� se ke klinick�mu hodnocen� a zda byly zaznamen�ny, analyzov�ny a p�esn� hl�eny �daje podle protokolu, standardn�ch pracovn�ch postup� zadavatele, spr�vn� klinick� praxe a pr�vn�ch p�edpis�.

(2) Zadavatel k prov�d�n� auditu ur�� osoby, kter� jsou nez�visl� na prov�d�n�m klinick�m hodnocen�, nezaji��uj� jeho monitorov�n� ani kontrolu zabezpe�ov�n� jakosti (d�le jen "audito�i"); audito�i maj� n�le�itou kvalifikaci a znalosti pot�ebn� k prov�d�n� audit� klinick�ho hodnocen� a jejich kvalifikace je dokumentov�na.

(3) Zadavatel zajist�, aby audity byly prov�d�ny podle p�semn�ch, j�m vypracovan�ch postup�, kter� stanov� p�edm�t auditu, zp�sob proveden� auditu, frekvenci audit�, formu a obsah zpr�v o auditu.

(4) Pl�n audit� a zvolen� postupy se p�izp�sobuj� povaze klinick�ho hodnocen�, zejm�na s ohledem na �daje p�edkl�dan� kontroln�m ��ad�m, po�tu subjekt� hodnocen�, typu a slo�itosti klinick�ho hodnocen�, m��e rizika pro subjekty hodnocen� a p��padn� i nedostatk�m s ohledem na dodr�ov�n� z�sad spr�vn� klinick� praxe �i pr�vn�ch p�edpis� zji�t�n�m v dosavadn�m pr�b�hu klinick�ho hodnocen�.

(5) Pozorov�n� a n�lezy auditor� se dokumentuj� a tyto z�znamy se uchov�vaj� v souladu s p��lohou �. 3 .

(6) P�i zji�t�n� nedostatk� v �innosti zkou�ej�c�ho, zdravotnick�ho za��zen� nebo zadavatele s ohledem na dodr�ov�n� protokolu, standardn�ch postup�, spr�vn� klinick� praxe a pr�vn�ch p�edpis� auditem provede zadavatel neprodlen� n�pravn� opat�en�.

(7) Jestli�e nedostatky podle odstavce 6 jsou z�va�n� nebo trval�, zadavatel ukon�� ��ast zkou�ej�c�ho nebo zdravotnick�ho za��zen� v klinick�m hodnocen� a informuje neprodlen� o t�to skute�nosti etickou komisi a St�tn� �stav pro kontrolu l��iv. Stejn�m zp�sobem zadavatel postupuje, byly-li takov� nedostatky zji�t�ny monitorov�n�m klinick�ho hodnocen� podle � 20 .

��ST T�ET� KLINICK� HODNOCEN� VETERIN�RN�CH L��IV

� 22 Dozor nad pr�b�hem klinick�ho hodnocen�

(1) �stav pro st�tn� kontrolu veterin�rn�ch bioprepar�t� a l��iv vykon�v� dozor nad pr�b�hem klinick�ho hodnocen�, kter� povolil. Stupe� dozoru, kter� �stav pro st�tn� kontrolu veterin�rn�ch bioprepar�t� a l��iv vykon�v� nad pr�b�hem klinick�ho hodnocen� l��iv, je odvisl� od rozsahu a zam��en� klinick�ho hodnocen�.

(2) Bli��� informace t�kaj�c� se klinick�ho hodnocen� veterin�rn�ch l��iv�ch p��pravk� uve�ejn� �stav pro st�tn� kontrolu veterin�rn�ch bioprepar�t� a l��iv ve sv�m informa�n�m prost�edku.

� 23 Zkou�ej�c�

(1) P�ed zah�jen�m klinick�ho hodnocen� se zkou�ej�c� obezn�m� se spr�vn�m pou��v�n�m a vlastnostmi hodnocen�ho l��iva, jak jsou pops�ny v protokolu a jeho dodatc�ch, v souboru informac� pro zkou�ej�c�ho a v dal��ch informa�n�ch materi�lech poskytnut�ch zadavatelem.

(2) Zkou�ej�c�

a) zaji��uje, aby v�echny osoby spolupracuj�c� na prov�d�n� klinick�ho hodnocen� v dan�m m�st� byly dostate�n� zku�en� a kvalifikovan� a byly n�le�it� informov�ny o protokolu a jeho dodatc�ch, o hodnocen�ch l��ivech a o sv�ch �kolech v souvislosti s klinick�m hodnocen�m,

b) vede p�semnou evidenci osob, kter� pov��il prov�d�n�m �kol� podstatn�ch pro pr�b�h klinick�ho hodnocen�.

� 24 Z�znamy a zpr�vy

(1) O pr�b�hu klinick�ho hodnocen� je vedena dokumentace (� 39 odst. 16 z�kona ) stanoven� v p��loze �. 10 .

(2) P�ed zah�jen�m klinick�ho hodnocen� v dan�m m�st� mus� b�t k dispozici dokumenty uveden� v p��loze �. 10 .

(3) Ka�d� zm�na nebo oprava v z�znamech hodnocen�ch zv��at mus� b�t ozna�ena datem, podpisem, v p��pad� pot�eby i vysv�tlen�m, p�i�em� p�vodn� z�znam mus� b�t zachov�n. Zm�ny nebo opravy se prov�d�j� podle p�semn�ch pracovn�ch postup� zadavatele.

(4) Z�znamy souvisej�c� s klinick�m hodnocen�m mus� b�t p��stupn� zadavateli i �stavu pro st�tn� kontrolu veterin�rn�ch bioprepar�t� a l��iv.

(5) Zkou�ej�c� zajist� po ukon�en� prov�d�n� klinick�ho hodnocen�, po dobu stanovenou � 39 odst. 15 p�sm. g) z�kona , uchov�n� dokumentace uveden� v p��loze �. 10 .

(6) Zpr�va o pr�b�hu klinick�ho hodnocen� obsahuje �daje uveden� v p��loze �. 11 .

(7) Zkou�ej�c� zajist� p�esn�, �pln�, �iteln� a v�asn� zaznamen�v�n� �daj� v z�znamech subjekt� hodnocen� a ve v�ech zpr�v�ch. Z�znamy zkou�ej�c�ho do z�znam� subjekt� hodnocen� jsou v souladu se zdrojov�mi dokumenty; p��padn� nesrovnalosti mus� b�t vysv�tleny.

(8) Zkou�ej�c� na z�klad� vy��d�n� zadavatele, monitora, auditora �i kontroln�ch ��ad� umo�n� p��m� p��stup ke v�em po�adovan�m z�znam�m souvisej�c�m s klinick�m hodnocen�m.

� 25 Oznamov�n� z�va�n�ch ne��douc�ch ��ink�

Ozn�men� �stavu pro st�tn� kontrolu veterin�rn�ch bioprepar�t� a l��iv a zadavateli obsahuje �daj o m�st� hodnocen�, n�zev �i jm�no zadavatele, n�zev klinick�ho hodnocen� a ��slo protokolu, identifikaci zv��ete, popis reakce, n�zev l��iva vyvol�vaj�c�ho z�va�n� ne��douc� ��inek, v�etn� pod�van� d�vky a zp�sobu pod�n�. Ozn�men� �stavu pro st�tn� kontrolu veterin�rn�ch bioprepar�t� a l��iv se pova�uje za neprodlen�, je-li doru�eno nejpozd�ji do 15 dn� od zachycen� ud�losti; v p��pad� ud�losti, kter� m�la za n�sledek smrt nebo ohrozila zv��e na �ivot�, se doru�� informace nejpozd�ji do 7 dn� od ud�losti.

� 26 P�eru�en� a p�ed�asn� ukon�en� klinick�ho hodnocen�

Je-li klinick� hodnocen� p�eru�eno nebo p�ed�asn� ukon�eno, zkou�ej�c� o tom neprodlen� informuje zadavatele, chovatele, �stav pro st�tn� kontrolu veterin�rn�ch bioprepar�t� a l��iv a p��slu�nou okresn� veterin�rn� spr�vu a zajist� dal�� l��bu a sledov�n� zdravotn�ho stavu zv��at.

� 27 Zadavatel

(1) Zadavatel je odpov�dn� za zaveden� a udr�ov�n� syst�m� zabezpe�ov�n� a ��zen� jakosti a pou��v�n� p�semn� zpracovan�ch standardn�ch pracovn�ch postup� zaru�uj�c�ch, �e klinick� hodnocen�, v�etn� prov�d�n� s n�m souvisej�c�ch laboratorn�ch zkou�ek, bude prov�d�no a �daje budou z�sk�v�ny, dokumentov�ny, zpracov�v�ny, vyhodnocov�ny a hl�eny v souladu s protokolem, z�sadami spr�vn� klinick� praxe, spr�vn� laboratorn� praxe a dal��mi pr�vn�mi p�edpisy,4) aby byla zaji�t�na jejich v�rohodnost a spr�vnost.

(2) Protokol, volba l�kov� formy, d�vkov�n� i d�lka a zp�sob pod�v�n� hodnocen�ho l��iva mus� b�t podlo�eny dostate�n�mi �daji o v�eobecn� bezpe�nosti a ��innosti z neklinick�ch studi� anebo klinick�ch hodnocen�.

� 28 ��dost o povolen� klinick�ho hodnocen�

(1) ��dost o ud�len� povolen� klinick�ho hodnocen� (� 39 odst. 8 z�kona ) pod�v� �stavu pro st�tn� kontrolu veterin�rn�ch bioprepar�t� a l��iv ve dvoj�m vyhotoven� zadavatel nebo j�m pov��en� osoba. V p��pad�, �e ��dost pod�v� osoba pov��en� zadavatelem, p�edkl�d� s ka�dou ��st� ��edn� ov��en� pov��en�. Jednotliv� ��sti dokumentace se p�edkl�daj� samostatn�, s pr�b�n� ��slovan�mi str�nkami a s uveden�m obsahu.

(2) S ��dost� se p�edkl�d� ve dvoj�m vyhotoven� n�sleduj�c� dokumentace:

a) povolen� k pou�it� pokusn�ch zv��at vydan� p��slu�n�m st�tn�m org�nem podle zvl�tn�ch pr�vn�ch p�edpis�,8)

b) protokol [� 39 odst. 13 p�sm. a) z�kona ] a jeho p��padn� dodatky obsahuj�c� �daje uveden� v p��loze �. 12 ,

c) p�semn� informace ur�en� zkou�ej�c�mu, a to bu� ve form� souboru informac� pro zkou�ej�c�ho, kter� obsahuje �daje podle p��lohy �. 13 , nebo ve form� souhrnu �daj� o p��pravku,

d) p�semn� informace ur�en� chovatel�m v �esk�m jazyce,

e) formul��e z�znam� hodnocen�ch zv��at,

f) informace, zda ke klinick�mu hodnocen� bylo ji� vyd�no zahrani�n�m kontroln�m ��adem nesouhlasn� stanovisko,

g) farmaceutick� �daje o hodnocen�ch l��ivech podle p��lohy �. 14 ,

h) doklad o uhrazen� n�klad� p�edem.

(3) Na z�klad� vy��d�n� �stavu pro st�tn� kontrolu veterin�rn�ch bioprepar�t� a l��iv p�edlo�� zadavatel dal�� podklady pot�ebn� k posouzen� dan�ho klinick�ho hodnocen�. �stav pro st�tn� kontrolu veterin�rn�ch bioprepar�t� a l��iv m��e jednotliv� ��sti po�adovan� dokumentace podle odstavce 2 , postup stanoven� pro jednotliv� typy klinick�ho hodnocen� a z toho vych�zej�c� po�adavky a pot�ebn� podklady, ozn�mit zve�ejn�n�m ve sv�m informa�n�m prost�edku.

(4) Je-li hodnocen�m l��ivem geneticky modifikovan� organismus, p�edkl�daj� se spolu s ��dost� dokumenty uveden� v � 13 odst. 3 .

� 29 Veden� klinick�ho hodnocen�

(1) Zadavatel v pr�b�hu klinick�ho hodnocen� pr�b�n� vyhodnocuje postup klinick�ho hodnocen�, bezpe�nost hodnocen�ho l��iva, pop��pad� kritick� parametry ��innosti a na z�klad� zji�t�n�ch poznatk� �in� p��slu�n� opat�en�, v�etn� zm�n podm�nek prov�d�n� klinick�ho hodnocen� nebo jeho ukon�en�.

(2) Zadavatel pou��v� jednozna�n� identifika�n� k�d hodnocen�ch zv��at umo��uj�c� identifikaci v�ech sledovan�ch �daj� jednotliv�ch hodnocen�ch zv��at.

(3) Pokud jsou �daje �i pozorov�n� z�skan� v pr�b�hu klinick�ho hodnocen� d�le zpracov�v�ny, mus� b�t umo�n�no porovn�n� p�vodn�ch �daj� a pozorov�n� se zpracovan�mi daty.

� 30 Ostatn� informace o hodnocen�m l��ivu a klinick�m hodnocen�

Zadavatel klinick�ho hodnocen� neprodlen� p�semn� informuje �stav pro st�tn� kontrolu veterin�rn�ch bioprepar�t� a l��iv o:

a) zm�n� sv�ho s�dla �i adresy,

b) nov�ch poznatc�ch o hodnocen�m l��ivu,

c) opat�en�ch ��ad� ciz�ch st�t�, kter� se vztahuj� k dan�mu klinick�mu hodnocen� a mohou ovlivnit bezpe�nost hodnocen�ch zv��at,

d) do�asn�m �i trval�m ukon�en� klinick�ho hodnocen� v �esk� republice,

e) zastaven� v�voje l��iva.

� 31 Informace o ukon�en� hodnocen� a souhrnn� zpr�va

(1) Informaci o ukon�en� klinick�ho hodnocen� p�edkl�d� zadavatel �stavu pro st�tn� kontrolu veterin�rn�ch bioprepar�t� a l��iv do 60 dn� od ukon�en� klinick�ho hodnocen� v �esk� republice.

(2) Informace o ukon�en� klinick�ho hodnocen� obsahuje �daje uveden� v p��loze �. 15 .

(3) Zadavatel po ukon�en� klinick�ho hodnocen� bezodkladn� vypracuje souhrnnou zpr�vu, ve kter� uvede z�v�ry dan�ho klinick�ho hodnocen� a jejich interpretaci. Souhrnn� zpr�va obsahuje n�le�itosti uveden� v p��loze �. 16 .

� 32 Hodnocen� l��iva a jejich ozna�en�

(1) Zadavatel stanov� pro hodnocen� l��iva vhodnou dobu, teplotu a dal�� podm�nky uchov�v�n�, v p��pad� pot�eby ur�� i postupy pro kone�nou �pravu hodnocen�ch l��iv p�ed pod�n�m hodnocen�m zv��at�m a pom�cky pro jejich aplikaci.

(2) Zadavatel zajist�, �e

a) hodnocen� l��iva jsou charakterizov�na p�im��en� ke stadiu jejich v�voje, jsou ozna�ena a p��padn� k�dov�na zp�sobem, kter� v p��pad� pot�eby umo�n� zaslepen�,

b) stabilita hodnocen�ch l��iv vyhovuje po celou dobu jejich pou��v�n�,

c) balen� hodnocen�ch l��iv chr�n� p�ed kontaminac� a znehodnocen�m b�hem dopravy a uchov�v�n�,

d) je uchov�no dostate�n� mno�stv� hodnocen�ch l��iv pro jejich p��padnou kontrolu a jsou uchov�ny z�znamy o anal�z�ch a charakteristik�ch vzork� jednotliv�ch �ar��; vzorky jsou uchov�v�ny, dokud nejsou �daje z�skan� p�i klinick�m hodnocen� vyhodnoceny.

(3) Ozna�en� obalu hodnocen�ho l��iva mus� obsahovat �daje uveden� ve zvl�tn�m pr�vn�m p�edpisu,9) p�i�em� se p�ihl�� ke stadiu klinick�ho hodnocen�. Ozna�en� d�le obsahuje text "Pouze pro pou�it� v klinick�m hodnocen�". V p��pad�, �e vn�j�� obal je ozna�en �daji podle odstavce 3 , posta�uje, kdy� ozna�en� vnit�n�ho obalu hodnocen�ho l��iva umo��uje jednozna�nou identifikaci.

(4) V p��pad� zm�ny data ur�uj�c�ho dobu pou�itelnosti se obal hodnocen�ho l��iva ozna�� dal��m �t�tkem, na kter�m se uvede nov� datum a zopakuje se ��slo identifikuj�c� �ar�i.

(5) V p��pad� zaslepen�ho klinick�ho hodnocen� zadavatel zajist�, �e syst�m k�dov�n� umo�n� rychlou identifikaci hodnocen�ho p��pravku. Pokud to vy�aduje zdravotn� stav zv��ete, ka�d� poru�en� zaslepen� mus� b�t zjistiteln�.

(6) Zadavatel zajist�

a) v�asn� dod�v�n� hodnocen�ch l��iv zkou�ej�c�mu,

b) vypracov�n� p�semn�ch pracovn�ch postup� pro zach�zen� s hodnocen�mi l��ivy v pr�b�hu klinick�ho hodnocen�, jejich uchov�v�n�, v�dej, vracen� a evidenci,

c) veden� z�znam� dokl�daj�c�ch dod�v�n�, p�evzet�, vracen� a likvidaci hodnocen�ch l��iv,

d) syst�m stahov�n� hodnocen�ch l��iv a dokumentov�n� stahov�n�, zejm�na pro p��pad sta�en� z�vadn�ho l��iva,

e) syst�m likvidace nepou�it�ch hodnocen�ch l��iv, v�etn� dokumentov�n� likvidace.

� 33 Monitorov�n� klinick�ho hodnocen�

(1) Za ��elem ov��ov�n� toho, zda

a) nejsou poru�ov�ny pr�vn� p�edpisy t�kaj�c� se ochrany zv��at,8)

b) zaznamen�van� �daje jsou spr�vn�, �pln� a ov��iteln� na z�klad� zdrojov�ch dokument�,

c) klinick� hodnocen� prob�h� v souladu se schv�len�m protokolem a jeho p��padn�mi dodatky, se z�sadami spr�vn� klinick� praxe, zejm�na zda je uplat�ov�n syst�m zabezpe�ov�n� jakosti, a s pr�vn�mi p�edpisy.

(2) Zadavatel m��e ustanovit osoby, kter� sleduj� klinick� hodnocen� v m�st� hodnocen� p�ed zah�jen�m klinick�ho hodnocen�, v jeho pr�b�hu a p�i jeho ukon�en� (d�le jen "monito�i") a zaji��uj� sou�innost zadavatele se zkou�ej�c�mi. Tyto osoby

a) maj� p��slu�nou kvalifikaci a znalosti pot�ebn� k monitorov�n� klinick�ho hodnocen�; jejich kvalifikace je dokumentov�na,

b) jsou sezn�meny s hodnocen�mi l��ivy, protokolem, p�semn�m souhlasem chovatele a dal��mi p�semn�mi informacemi poskytovan�mi chovateli, se standardn�mi pracovn�mi postupy zadavatele, spr�vnou klinickou prax� a s pr�vn�mi p�edpisy vztahuj�c�mi se ke klinick�mu hodnocen�.

(3) P�i monitorov�n� klinick�ho hodnocen� postupuj� monito�i podle p��lohy �. 9 .

� 34 Audit

(1) Audit prov�d�j� osoby nez�visl� na dan�m klinick�m hodnocen� a osob�ch, kter� se na n�m pod�l�.

(2) Zadavatel zajist�, aby audity byly prov�d�ny podle p�semn�ch, zadavatelem vypracovan�ch postup�, kter� stanov� p�edm�t auditu, zp�sob proveden� auditu, frekvenci audit�, formu a obsah zpr�v o auditu.

(3) Pl�n audit� a zvolen� postupy se ��d� v�znamem a ��elem klinick�ho hodnocen�, po�tem hodnocen�ch zv��at, typem a slo�itost� hodnocen�, �rovn� rizik pro hodnocen� zv��ata a dosavadn�mi poznatky o klinick�m hodnocen�.

(4) Pozorov�n� a n�lezy auditor� jsou dokumentov�ny; zadavatel uchov�v� potvrzen� o vykonan�m auditu.

� 35 Klinick� hodnocen� imunobiologick�ch p��pravk�

Pro klinick� hodnocen� veterin�rn�ch imunobiologick�ch p��pravk� p�im��en� plat� ustanoven� ��sti t�et�. Imunobiologick� p��pravky mus� spl�ovat specifick� po�adavky t�kaj�c� se analytick�ch zkou�ek, zkou�ek bezpe�nosti a ��innosti. Zkou�ky mus� b�t uvedeny tak, aby mohly b�t reprodukov�ny. U zkou�ek uveden�ch v l�kopisu10) m��e b�t popis nahrazen p��slu�n�m odkazem. Pokud se n�vrhy zkou�ek kvality, bezpe�nosti a ��innosti odchyluj� od l�kopisn�ch postup�, je t�eba, aby tyto odchylky byly zadavatelem ��dn� zd�vodn�ny.

Kvalitativn� a kvantitativn� podrobnosti o slo�k�ch

� 36

Zadavatel v klinick�m hodnocen� ov��uje kvalitativn� podrobnosti a vyjad�uje se k

a) aktivn�m slo�k�m imunobiologick�ho p��pravku,

b) adjuvanci�m,

c) vehikulu, konzerva�n�m prost�edk�m, stabiliz�tor�m, emulg�tor�m, barviv�m, aromatick�m substanc�m, marker�m apod., pokud jsou v imunobiologick�m p��pravku obsa�eny.

� 37

Zadavatel za ��elem poskytnut� kvantitativn�ch podrobnost� "aktivn�ch" sou��st� ov��uje a vyjad�uje se k

a) po�tu organism� v imunobiologick�m p��pravku,

b) obsahu specifick�ho proteinu,

c) po�tu mezin�rodn�ch jednotek (IU) nebo jednotek biologick� aktivity na d�vku nebo objem,

d) mase nebo objemu adjuvanci� nebo vehikul,

e) ��innosti ka�d�ho konzerva�n�ho syst�mu,

f) biologick� aktivit� definovan� mezin�rodn� jednotkou.

Produkce a kontrola v�choz�ch materi�l�

� 38

Zadavatel zajist� u v�choz�ch materi�l� uveden�ch v l�kopisu, aby soubor po�adavk� na materi�l byl aplikov�n na v�echny substance v imunobiologick�m p��pravku. U materi�lu neuveden�m v l�kopisu je za zn�n� souboru po�adavk� odpov�dn� zadavatel.

� 39

Zadavatel zajist�, �e

a) produkce vakc�n je zalo�ena na syst�mu jednotn� inokulace a na vytvo�en� bun��n�ch bank,

b) u s�r je uveden p�vod, zdravotn� a imunologick� stav produkuj�c�ch zv��at,

c) je dokumentov�n p�vod a anamn�za v�choz�ch materi�l�; byl-li tento materi�l z�sk�n genetick�m in�en�rstv�m, jsou uvedeny ve�ker� kroky v�etn� pr�kazu genetick� stability,

d) materi�ly pro inokulaci, v�etn� bun��n�ch bank a surov�ho s�ra pro produkci antis�ra, jsou zkou�eny na identitu a ciz� agens,

e) bu�ky bun��n�ch bank si zachovaly nezm�n�n� vlastnosti,

f) �iv� atenuovan� vakc�ny jsou stabiln�.

� 40

Zadavatel u kontroln�ch zkou�ek b�hem v�roby zajist�

a) shodu v�robn�ho procesu a fin�ln�ho imunobiologick�ho p��pravku,

b) zkou�en� inaktivace nebo detoxikace u inaktivovan�ch nebo detoxikovan�ch vakc�n nebo bezprost�edn� po inaktiva�n�m nebo detoxika�n�m procesu u ka�d�ho v�robn�ho cyklu.

� 41

Zadavatel zajist� u kontroln�ch zkou�ek fin�ln�ho imunobiologick�ho p��pravku, �e

a) jsou uvedeny jeho obecn� charakteristiky, jako� i nap�. fyzik�ln� a chemick�,

b) je provedena identifikace a anal�za aktivn�ch slo�ek,

c) je provedena identifikace a zkou�ka podstatn�ch ��st� vehikula,

d) zkou�ky bezpe�nosti jsou provedeny na jednom z nejcitliv�j��ch c�lov�ch druh� zv��at, doporu�enou cestou aplikace, kter� vytv��� nejv�t�� riziko,

e) k pr�kazu nep��tomnosti kontaminace jsou provedeny zkou�ky sterility a �istoty,

f) pokud je to mo�n�, je zkou�ka inaktivace prov�d�na u fin�ln�ho balen�,

g) ka�d� �ar�e lyofilizovan�ho imunobiologick�ho p��pravku je zkou�ena na rezidu�ln� vlhkost,

h) je prokazov�na shoda po sob� n�sleduj�c�ch �ar��.

� 42

Zadavatel prov��uje zkou�ku stability a dokl�d�

a) uva�ovanou dobu pou�itelnosti za navr�en�ch podm�nek,

b) u rekonstituovan�ch imunobiologick�ch p��pravk� dobu pou�itelnosti po rekonstituci,

c) proveden� studi� u nejm�n� 3 �ar��.

Ov��ov�n� bezpe�nosti

� 43

Zadavatel zajist� ze v�eobecn�ch po�adavk� prov�d�n� zkou�ek

a) na c�lov�m druhu zv��at,

b) d�vkou doporu�enou pro pou�it� a obsahuj�c� maxim�ln� titr nebo ��innost,

c) vzorkem odebran�m ze �ar�e p�ipraven� podle popsan�ho postupu.

� 44

Zadavatel v laboratorn�ch zkou�k�ch prov��uje

a) bezpe�nost aplikace jedn� d�vky. D�vka mus� b�t aplikov�na ka�dou doporu�enou cestou, ka�d�mu druhu a kategorii, pro kter� je ur�ena, v�etn� zv��at nejni��� v�kov� kategorie pro aplikaci. Doba pozorov�n� celkov�ch a m�stn�ch reakc� je nejm�n� 14 dn� po aplikaci,

b) bezpe�nost jedn� aplikace nadm�rn� d�vky. Tato nadm�rn� d�vka obsahuj�c� 10 d�vek �iv� vakc�ny nebo 2 d�vky inaktivovan�ho imunobiologick�ho p��pravku mus� b�t aplikov�na ka�dou doporu�enou cestou aplikace, a to nejcitliv�j�� kategorii c�lov�ho zv��ete. Doba pozorov�n� celkov�ch a m�stn�ch reakc� je nejm�n� 14 dn� po aplikaci,

c) bezpe�nost opakovan�ho aplikov�n� jedn� d�vky. Aplikace doporu�enou cestou mus� b�t provedena na nejcitliv�j�� kategorii c�lov�ho druhu. Doba pozorov�n� mus� b�t nejm�n� 14 dn� po posledn� aplikaci,

d) pr�b�h reprodukce po aplikaci doporu�en� d�vky, a to u ka�d� z doporu�en�ch cest aplikace, zejm�na u materi�l� s potenci�ln�m rizikov�m faktorem (��inky na potomstvo, teratogenn� ��inky apod.),

e) imunologick� funkce tam, kde m��e imunobiologick� p��pravek nep��zniv� ovlivnit imunitn� odpov��,

f) u �iv�ch vakc�n

1. ���en� vakcina�n�ho kmene z vakcinovan�ch na nevakcinovan� zv��ata,

2. n�vrat virulence atenuovan�ch vakc�n po nejm�n� 5 s�riov�ch pas��ch na c�lov�m druhu, a to cestou aplikace, kterou s nejv�t�� pravd�podobnost� doch�z� k reverzi virulence,

3. roz�i�ov�n� ve vakcinovan�m zv��eti - trusu, mo�i, ml�ce, vejc�ch, or�ln�ch a nas�ln�ch sekretech. Predilek�n� m�sta replikace se vy�et�uj� u v�znamn�ch zoon�z,

4. biologick� vlastnosti vakcina�n�ho kmene - podle pot�eby,

5. rekombinace nebo genomov� op�tovn� rozt��d�n� kmen� s ter�nn�mi nebo jin�mi kmeny,

g) rezidua a navrhuje ochrannou lh�tu u p��pravk� s adjuvanci� nebo s konzerva�n�mi prost�edky a u �iv�ch vakc�n proti v�znamn�m zoon�z�m navrhuje ochrannou lh�tu se z�etelem pro m�sto vpichu,

h) interakce - jak�koliv zn�m� s jin�mi l��ivy.

� 45

Zadavatel prov��uje potenci�ln� �kodliv� ��inky na prost�ed� (ekotoxicitu) a stanovuje n�kter� preventivn� opat�en�, kter� jsou nutn� pro omezen� t�chto rizik vypl�vaj�c�ch ze

a) zp�sobu pou�it�,

b) metody aplikace,

c) mo�nosti vylu�ov�n� imunobiologick�ho p��pravku, jeho aktivn�ch slo�ek nebo metabolit�,

d) zbytku imunobiologick�ho p��pravku nebo jeho odpad�.

Ov��ov�n� ��innosti

Zadavatel u v�eobecn�ch po�adavk� zajist�, �e

a) v�b�r vakcina�n�ch kmen� je zalo�en na epizootologick�ch �daj�ch,

b) pokusy v laboratorn�ch podm�nk�ch mus� tak� zahrnovat kontroln� neo�et�en� zv��ata a obecn� mus� b�t podpo�eny pokusy v ter�nn�ch podm�nk�ch s neo�et�en�mi kontrolami,

c) ��innost je prok�z�na pro ka�dou kategorii ka�d�ho c�lov�ho druhu zv��ete doporu�en�ho k vakcinaci ka�dou doporu�enou cestou aplikace. Mus� b�t p�im��en� vyhodnocen vliv mate�sk�ch protil�tek,

d) ��innost ka�d� z podstatn� ��sti v�cevalentn�ch a kombinovan�ch imunobiologick�ch p��pravk� je prok�z�na a pro aplikaci v kombinaci je prok�z�na slu�itelnost,

e) kdykoliv tvo�� imunobiologick� p��pravek ��st vakcina�n�ho sch�matu, je prok�z�n jeho p��nos,

f) d�vka imunobiologick�ho p��pravku doporu�en�ho k pou�it� obsahuj�c� minim�ln� titr nebo ��innost,

g) vzorky pou�it� pro pokusy ��innosti jsou odebr�ny ze �ar�� p�ipraven�ch podle popsan�ho v�robn�ho postupu.

� 47

Zadavatel v laboratorn�ch pokusech zajist�, �e

a) je proveden pr�kaz ��innosti za dob�e kontrolovateln�ch podm�nek na c�lov�m zv��eti. Tyto podm�nky mus� co nejv�ce napodobovat p�irozen� podm�nky pro infekci,

b) podle mo�nosti je specifikov�n a dokumentov�n mechanismus imunity u c�lov�ho zv��ete doporu�enou cestou aplikace.

� 48

(1) Zadavatel v ter�nn�m ov��ov�n� zajist�

a) pokud nen� zd�vodn�no jinak, �e v�sledky z laboratorn�ch pokus� mus� b�t dopln�ny �daji z ter�nn�ho ov��ov�n�,

b) proveden� samotn�ch ter�nn�ch ov��en�, nemohou-li laboratorn� pokusy stanovit ��innost p��pravku,

c) v od�vodn�n�ch p��padech, �e �stav pro st�tn� kontrolu veterin�rn�ch bioprepar�t� a l��iv provede vlastn� prov��en� bezpe�nosti a ��innosti na zkou�en�ch c�lov�ch zv��atech.

(2) �stav pro st�tn� kontrolu veterin�rn�ch bioprepar�t� a l��iv m��e navrhnout u registrovan�ch i neregistrovan�ch l��iv�ch p��pravk� opakov�n� ter�nn�ho ov��en� bezpe�nosti a ��innosti.

� 49

Zadavatel po ukon�en� klinick�ho hodnocen� bezodkladn� vypracuje souhrnnou zpr�vu, kter� obsahuje n�le�itosti uveden� v p��loh�ch �. 16 a 17 .

��ST �TVRT� Z�V�RE�N� USTANOVEN�

� 50 Zru�ovac� ustanoven�

Zru�uje se vyhl�ka �. 230/1999 Sb., kterou se stanov� spr�vn� klinick� praxe a bli��� podm�nky klinick�ho hodnocen� l��iv.

� 51 ��innost

Tato vyhl�ka nab�v� ��innosti dnem vyhl�en�.

Ministr zem�d�lstv�: Ing. Fencl v. r.
Ministr zdravotnictv�: prof. MUDr. Fi�er, CSc. v r.

P��LOHA �. 1 PROTOKOL KLINICK�HO HODNOCEN� A DODATKY PROTOKOLU

Protokol klinick�ho hodnocen� obsahuje nejm�n� n�sleduj�c� �daje v uveden�m �len�n�. Informace specifick� pro jednotliv� m�sta hodnocen� mohou b�t uvedeny na zvl�tn�ch str�nk�ch protokolu nebo zm�n�ny v samostatn�ch dokumentech. Jsou-li n�kter� �daje obsa�eny v jin�ch dokumentech klinick�ho hodnocen�, nap��klad v Souboru informac� pro zkou�ej�c�ho, uvedou se v protokolu p��slu�n� odkazy. Protokol je opat�en obsahem a jeho tituln� strana, pop��pad� strany, uv�d�:

a) n�zev protokolu, jeho identifika�n� ��slo a datum vyd�n�; v�echny p��padn� dodatky mus� b�t ozna�eny ��slem dodatku a datem,

b) jm�no a adresu zadavatele a monitora,

c) jm�no osoby opr�vn�n� podepsat protokol a jeho dodatky jm�nem zadavatele,

d) jm�no, adresu a telefonn� ��slo kvalifikovan�ho poradce pro konzultace o zdravotn�ch probl�mech a ot�zk�ch vznikl�ch v souvislosti s klinick�m hodnocen�m, ustaven�ho zadavatelem pro dan� klinick� hodnocen�,

e) jm�na zkou�ej�c�ch, kte�� odpov�daj� za prov�d�n� klinick�ho hodnocen�, adresy a telefonn� ��sla m�st hodnocen�,

f) jm�no, adresu, telefonn� ��slo zkou�ej�c�ho, �i l�ka�e, kter� je zodpov�dn� za l�ka�sk� rozhodnut� v m�st� prov�d�n� klinick�ho hodnocen�,

g) n�zev a adresu testovac�ch za��zen� prov�d�j�c�ch laboratorn� zkou�ky a ostatn�ch zdravotnick�ch �i technick�ch odd�len�, zapojen�ch do klinick�ho hodnocen�.

1. Z�kladn� informace
Uvede se n�zev a popis hodnocen�ch l��iv, p�ehled n�lez� z neklinick�ch studi�, kter� mohou m�t klinick� v�znam, a n�lez� z klinick�ch hodnocen�, kter� se vztahuj� k dan� studii. Shrnou se zn�m� i potenci�ln� rizika a p��nosy pro �lov�ka. Pop�e se a zd�vodn� zvolen� zp�sob pod�n�, d�vkov�n�, d�vkovac� sch�ma a doba pod�v�n� hodnocen�ho l��iva. Uvede se charakteristika subjekt� hodnocen�, na nich� bude klinick� hodnocen� prov�d�no, a odkazy na literaturu a �daje, kter� maj� souvislost s klinick�m hodnocen�m a kter� p�edstavuj� z�klad pro klinick� hodnocen�. Tato �vodn� ��st obsahuje prohl�en�, �e klinick� hodnocen� bude prov�d�no v souladu s protokolem, z�sadami spr�vn� klinick� praxe a pr�vn�mi p�edpisy.

2. C�le klinick�ho hodnocen�
Podrobn� popis c�l� a zd�vodn�n� klinick�ho hodnocen�.

3. Pl�n klinick�ho hodnocen�
Uvedou se prim�rn� a p��padn� sekund�rn� c�le, sledovan� v pr�b�hu klinick�ho hodnocen�. Pop�e se typ a uspo��d�n� prov�d�n�ho klinick�ho hodnocen� (nap�. studie dvojit� slep�, placebem kontrolovan�, paraleln� uspo��d�n�) a sch�ma postup� a jednotliv�ch krok�, v�etn� opat�en� p�ijat�ch pro vylou�en� p�edpojatosti (nap�. zp�sob randomizace �i zaslepen�). Pop�e se postup l��by subjekt� hodnocen�, v�etn� d�vek a d�vkovac�ho sch�matu, l�kov� formy, obal� a ozna�en� hodnocen�ch l��iv. Uvede se p�edpokl�dan� doba trv�n� ��asti subjektu v hodnocen� a popis po�ad� a trv�n� jednotliv�ch ��st� hodnocen�, v�etn� p��padn�ho n�sledn�ho sledov�n�, a pravidla a krit�ria pro ukon�en� a pro p�eru�en� ��asti jednotliv�ch subjekt� hodnocen�, ��st� nebo cel�ho klinick�ho hodnocen�. Pop�ou se postupy vykazov�n� dopo�itatelnosti hodnocen�ch l��iv v�etn� p��padn� pou��van�ch referen�n�ch p��pravk� a placeba, postupy pro zach�zen� s randomiza�n�mi k�dy a pro rozk�dov�n�. Uvedou se �daje, kter� se zapisuj� p��mo do z�znam� subjekt� hodnocen� (tj. bez p�edchoz�ho p�semn�ho �i elektronick�ho zaznamen�n�), a �daje, kter� se pova�uj� za zdrojov�.

4. V�b�r subjekt� hodnocen� a jejich vy�azen�
Uvedou se krit�ria pro za�azen�, neza�azen� a p�ed�asn� ukon�en� ��asti subjekt� hodnocen� v dan�m klinick�m hodnocen�. Postupy pro p�ed�asn� ukon�en� ��asti zahrnuj� �daje o tom, kdy a jak vy�adit subjekt z klinick�ho hodnocen� �i ukon�it pod�v�n� hodnocen�ho l��iva, charakter a �asov�n� �daj� shroma��ovan�ch pro vy�azen� subjekty, jejich n�sledn� sledov�n� a �daje o tom, zda a jak jsou subjekty nahrazov�ny.

5. L��ba subjekt� hodnocen�
Pop�e se l��ba, v�etn� n�zv� v�ech pod�van�ch l��iv, jejich d�vkov�n�, d�vkovac�ho sch�matu, zp�sobu pod�n� a doby l��by zahrnuj�c� n�sledn� sledov�n� subjekt� pro ka�d� pod�van� hodnocen� l��ivo a skupinu. Uvede se l��ba p��pustn� p�ed anebo v pr�b�hu klinick�ho hodnocen� (v�etn� l��by z�chrann�) a l��ba, kter� je v uveden� dob� nep��pustn�. Pop�� se postupy pro sledov�n� dodr�ov�n� v�ech p�edepsan�ch postup� subjekty hodnocen�.

6. Hodnocen� ��innosti
Uvedou se parametry ��innosti a metody a �asov�n� posuzov�n�, zaznamen�v�n� a vyhodnocov�n� parametr� ��innosti.

7. Hodnocen� bezpe�nosti
Uvedou se parametry bezpe�nosti, metody a �asov�n� posuzov�n�, zaznamen�v�n� a vyhodnocov�n� parametr� bezpe�nosti, postupy pro zji��ov�n�, zaznamen�v�n� a hl�en� ne��douc�ch p��hod a interkurentn�ch onemocn�n� a typ a doba n�sledn�ho sledov�n� subjekt� po ne��douc�ch p��hod�ch.

8. Statistika
Pop�� se pou��van� statistick� metody, v�etn� �asov�n� pl�novan�ch pr�b�n�ch anal�z. Uvede se pl�novan� po�et subjekt�, kter� se maj� z��astnit klinick�ho hodnocen�, v p��pad� multicentrick�ch hodnocen� se specifikuj� po�ty subjekt� p�edpokl�dan� pro ka�d� m�sto hodnocen�. Zd�vodn� se volba velikosti souboru, v�etn� �vahy �i v�po�tu statistick� pr�kaznosti klinick�ho hodnocen�. Uvede se pou�it� hladina v�znamnosti, krit�ria pro ukon�en� klinick�ho hodnocen�, postup zpracov�n� chyb�j�c�ch, nepou�it�ch a nepravdiv�ch �daj�, postupy pro hl�en� jak�chkoliv odchylek od p�vodn�ho statistick�ho pl�nu (v�echny odchylky od p�vodn�ho statistick�ho pl�nu mus� b�t pops�ny a zd�vodn�ny v protokolu, p��padn� v souhrnn� zpr�v�). Pop�e se v�b�r subjekt� pro vyhodnocov�n� (nap�. v�echny randomizovan� subjekty, v�echny subjekty, kter�m bylo pod�v�no hodnocen� l��ivo).

9. P��m� p��stup ke zdrojov�m dokument�m
Pokud nen� p��m� p��stup ke zdrojov�m dokument�m zaji�t�n jinou p�semnou smlouvou, uvede se, �e zkou�ej�c� i zdravotnick� za��zen� umo�n� monitorov�n� dan�ho klinick�ho hodnocen�, audity, prov�d�n� dohledu etickou komis�, inspekce kontroln�ch ��ad� a p��stup ke zdrojov�m dokument�m.

10. Zabezpe�ov�n� a ��zen� jakosti

11. Etick� ot�zky
Pop�� se etick� z�sady a ot�zky zva�ovan� v souvislosti s klinick�m hodnocen�m.

12. Zach�zen� s �daji a uchov�v�n� z�znam�

13. Financov�n� a poji�t�n�
Nen�-li pops�n ve zvl�tn� smlouv�, uvede se zp�sob financov�n� a poji�t�n�.

14. Z�sady publika�n� �innosti Nejsou-li pops�ny ve zvl�tn� smlouv�, uvedou se z�sady publika�n� �innosti.

P��LOHA �. 2 �DAJE UV�D�N� V POU�EN� SUBJEKTU HODNOCEN� A P�SEMN�M INFORMOVAN�M SOUHLASU

V pou�en� subjektu hodnocen� a v p�semn�m informovan�m souhlasu se uv�d�j� n�sleduj�c� �daje:

a) upozorn�n�, �e klinick� hodnocen� je v�zkumnou �innost�,

b) c�le klinick�ho hodnocen�,

c) l��ebn� postupy a upozorn�n� na pravd�podobnost n�hodn�ho za�azen� do jednotliv�ch skupin li��c�ch se l��bou tam, kde jde o randomizovan� klinick� hodnocen�,

d) postupy a v�kony v pr�b�hu klinick�ho hodnocen� v�etn� v�ech invazivn�ch v�kon�,

e) odpov�dnosti subjektu hodnocen�,

f) zd�razn�n� t�ch prvk� klinick�ho hodnocen�, kter� maj� povahu v�zkumu,

g) p�edv�dateln� rizika �i nep��jemnosti pro subjekt hodnocen�, v�etn� p��padn�ho rizika pro plod nebo kojen� d�t�,

h) o�ek�van� p��nosy; subjekt hodnocen� se uv�dom� i v p��padech, �e ��dn� klinick� p��nos pro n�ho nen� o�ek�v�n,

i) alternativn� l��ebn� postupy, kter� mohou b�t pro l��bu subjektu hodnocen� pou�ity, jejich v�hody a rizika,

j) l��ba a podm�nky od�kodn�n�, kter� budou subjektu hodnocen� poskytnuty v p��pad� �jmy na zdrav� vznikl� v souvislosti s jeho ��ast� v klinick�m hodnocen�,

k) p�edpokl�dan� v��e odm�ny subjektu za jeho ��ast v klinick�m hodnocen�,

l) p�edpokl�dan� v�daje subjektu v souvislosti s jeho ��ast� v klinick�m hodnocen�,

m) informaci o tom, �e ��ast subjektu v klinick�m hodnocen� je dobrovoln� a �e subjekt m��e odm�tnout ��ast nebo m��e odstoupit od ��asti v klinick�m hodnocen� kdykoliv, bez postihu �i ztr�ty v�hod, na n� m� jinak n�rok,

n) souhlas s t�m, �e monito�i, audito�i, p��slu�n� etick� komise a �stav budou m�t umo�n�n p��m� p��stup k p�vodn� klinick� dokumentaci za ��elem ov��en� pr�b�hu klinick�ho hodnocen� anebo �daj� ani� dojde k poru�en� d�v�rnosti informac� o subjektech, v m��e povolen� pr�vn�mi p�edpisy, a �e podeps�n�m p�semn�ho informovan�ho souhlasu subjekt �i jeho pov��en� z�konn� z�stupce souhlas� s touto skute�nost�,

o) souhlas s t�m, �e z�znamy, podle nich� lze identifikovat subjekt hodnocen�, budou uchov�v�ny jako d�v�rn� a nebudou, v m��e zaru�en� pr�vn�mi p�edpisy, ve�ejn� zp��stupn�ny; budou-li v�sledky klinick�ho hodnocen� publikov�ny, toto�nost subjektu nebude zve�ejn�na,

p) souhlas s t�m, �e subjekt hodnocen� anebo jeho z�konn� z�stupce budou v�as informov�ni, pokud by se vyskytla informace, kter� by mohla m�t v�znam pro rozhodnut� subjektu pokra�ovat v ��asti v klinick�m hodnocen�,

q) informace o osob�ch, od kter�ch bude mo�n� z�skat dal�� informace t�kaj�c� se klinick�ho hodnocen� a pr�v subjekt� hodnocen� a informace o tom, koho kontaktovat v p��pad� po�kozen� zdrav� v souvislosti s klinick�m hodnocen�m,

r) p�edv�dateln� okolnosti a d�vody, pro kter� m��e b�t ��ast subjektu v klinick�m hodnocen� ukon�ena,

s) p�edpokl�dan� doba trv�n� ��asti subjektu v klinick�m hodnocen�,

t) p�ibli�n� po�et subjekt� hodnocen�, kter� se ��astn� klinick�ho hodnocen�.

P��LOHA �. 3 Z�KLADN� DOKUMENTY, KTER� SLOU�� K PROK�Z�N� DODR�OV�N� Z�SAD SPR�VN� KLINICK� PRAXE A PO�ADAVK� PR�VN�CH P�EDPIS�

I. Dokumenty dostupn� p�ed zah�jen�m klinick�ho hodnocen�

��slo

N�zev dokumentu

U�e1 uchov�v�n� dokumentu

Ulo�eno u zkou�ej�c�ho �i zdravotnick�ho za��zen�

Ulo�eno u zadavatele

I/1.

Soubor informac� pro zkou�ej�c�ho

dolo�en� informac� o hodnocen�m p��pravku poskytnut�ch zkou�ej�c�mu

X

X

I/2.

Protokol klinick�ho hodnocen� v�etn� p��padn�ch dopl�k� zkou�ej�c�m, zadavatelem a vedouc�m zdravotnick�ho za��zen� a formul��e pro z�znamy subjekt� hodnocen�

dolo�en� souhlasu zkou�ej�c�ho a zadavatele s protokolem i jeho p��padn�mi dopl�ky

X

X

I/3.

Informace poskytnut� subjektu hodnocen�:
- p�semn� informovan� souhlas,
- pou�en� a p��padn� dal�� informace,
- reklamn� materi�ly

dolo�en� obsahu p�semn�ho informovan�ho souhlasu, dolo�en� skute�nosti, �e subjekt�m hodnocen� jsou poskytov�ny p�im��en� informace pro mo�nost vyj�d�en� pln� informovan�ho souhlasu,
dolo�en�, �e zp�sob n�boru subjekt� je vhodn� a nen� n�tlakov�


X
X


X


XX

I/4.

Finan�n� aspekty klinick�ho hodnocen�

dolo�en� finan�n� smlouvy mezi zkou�ej�c�m, p��padn� zdravotnick�m za��zen�m a zadavatelem

X

X

I/5.

Doklad o poji�t�n� subjekt� hodnocen�

dolo�en� podm�nek za jak�ch a v jak� v��� bude v p��pad� po�kozen� zdrav� subjektu hodnocen� poskytnuta kompenzace

X

X

I/6.

Podepsan� smlouvy mezi z��astn�n�mi stranami:
- mezi zkou�ej�c�m/zdravotnick�m za��zen�m a zadavatelem �i smluvn� v�zkumnou organizac�
- mez� zadavatelem a smluvn� v�zkumnou organizac�, p�ipad�-li to v �vahu

dolo�en� uzav�en�ch dohod; obsahuj�c� zejm�na vymezen� odpov�dnosti za jednotliv� �innosti, zaji�t�n� p��stupu k dokumentaci, odpov�dnost za archivaci dokument�, jedn�n� s etickou komis�, hl�en� a p�edkl�d�n� zpr�v



X

X



X
X

I/7.

Souhlas etick� komise (opat�en� datem) se v�emi �daji o klinick�m hodnocen�, kter� j� byly sd�leny a s p�edlo�en�mi dokumenty

dolo�en�, �e klinick� hodnocen� posoudila etick� komise a vydala s n�m souhlas a identifikace ��sel verz� a dat dokument�

X

X

I/8.

Slo�en� etick� komise

dolo�en�, �e etick� komise je ustavena v souladu se z�sadami, spr�vn� klinick� praxe

X

 

I/9.

Povolen� �stavu �i doklad o ohl�en�

dolo�en� souhlasu �stavu �i v�asn�ho ohl�en�

X

X

I/10.

�ivotopisy a �daje o kvalifikaci zkou�ej�c�ho/zkou�ej�c�ch a p��padn�ch spoluzkou�ej�c�ch

dolo�en� kvalifikace a zp�sobilosti k prov�d�n� klinick�ho hodnocen�

X

X

I/11.

Norm�ln� hodnoty/rozmez� pro v�sledky vy�et�en� zahrnut�ch v protokolu

dolo�en� norm�ln�ch hodnot a/nebo rozmez� pro pou�it� vy�et�en�

X

X

I/12.

Doklad o kvalit� prov�d�n� laboratorn�ch postup�/zkou�ek (certifik�t, akreditace, zaveden� kontrola jakosti a/nebo extern� posouzen� jakosti nebo jin� validace)

dolo�en� kompetentnosti za��zen�, prov�d�j�c�ho po�adovan� zkou�ky a spolehlivosti v�sledk�

 

X

I/13.

Vzorek ozna�en� obalu hodnocen�ho p��pravku

dolo�en� souladu s po�adavky na �daje na obalu a vhodnosti n�vodu k pou�it� pro subjekty hodnocen�

 

X

I/14.

Instrukce pro zach�zen� s hodnocen�mi p��pravky a dal��mi materi�ly

dolo�en� instrukc� pot�ebn�ch k zaji�t�n� vhodn�ho uchov�v�n�, balen�, vyd�v�n� a likvidace hodnocen�ch p��pravk� a dal��ch materi�l�

X

X

I/15.

Z�znamy o dod�vk�ch hodnocen�ch p��pravk� a dal��ch materi�l�

dolo�en� dat dod�vek, ��sel �ar�� a zp�sobu dod�n� hodnocen�ch p��pravk� a dal��ch materi�l�, umo��uj�c� sledovatelnost �ar�e p��pravku, kontrolu podm�nek p�epravy a dopo�itatelnost

X

X

I/16.

Atesty dodan�ch. hodnocen�ch p��pravk�

dolo�en� toto�nosti, �istoty a obsahu hodnocen�ch p��pravk� pou�it�ch ve studii

 

X

I/17.

Postupy rozk�dov�n� pro zaslepen� studie

dolo�en� jak odhalit, v p��pad� nutnosti, toto�nost zaslepen�ho p��pravku bez poru�en� zaslepen� hodnocen�ch p��pravk� pro ostatn� subjekty hodnocen�

X

X

I/18.

Postup randomizace

dolo�en� postupu pro randomizaci subjekt� hodnocen�

 

X

I/19.

Zpr�va monitora p�ed zah�jen�m klinick�ho hodnocen�

dolo�en�, �e m�sto je vhodn� pro klinick� hodnocen� (m��e b�t spojeno s bodem 20.)

 

X

I/20.

Zpr�va monitora p�i zah�jen� klinick�ho hodnocen�

dolo�en�, �e zkou�ej�c� a osoby pod�lej�c� se na prov�d�n� klinick�ho hodnocen� byli pro�koleni o prov�d�n� klinick�ho hodnocen�

X

X

II. Dokumenty dostupn� v pr�b�hu klinick�ho hodnocen� (dal�� dokumenty krom� dokument� uveden�ch ad I.)

��slo

N�zev dokumentu

��el dokumentu

Ulo�eno u zkou�ej�c�ho �i zdravotnick�ho za��zen�

Ulo�eno u zadavatele

II/1.

Dodatky a zm�ny souboru informac� pro zkou�ej�c�ho

dolo�en�, �e zkou�ej�c�mu jsou v�as poskytov�ny nov� informace

X

X

II/2.

V�echny zm�ny protokolu, p��padn� jeho dopl�k�, z�znam� subjekt� hodnocen�, p�semn�ho informovan�ho souhlasu, pou�en� a p��padn�ch dal��ch informac� a reklamn�ch materi�l�

dolo�en� zm�n uveden�ch dokument�, vztahuj�c�ch se ke klinick�mu hodnocen�, proveden�ch v pr�b�hu hodnocen�

X

X

II/3.

Souhlas etick� komise (opat�en� datem) s dopl�ky protokolu, se zm�nami p�semn�ho informovan�ho souhlasu, pou�en� a p��padn�ch dal��ch informac� v�etn� reklamn�ch materi�l�, p��padn�mi dal��mi p�edlo�en�mi dokumenty a z�pis o prov��en� pr�b�hu klinick�ho hodnocen� etickou komis�

dolo�en�, �e dopl�ky a zm�ny posoudila etick� komise a vydala s nimi souhlas;identifikace ��sel verz� a dat dokument�

X

X

II/4.

Ohl�en� zm�n protokolu a zm�n ostatn�ch dokument� �stavu

dolo�en� v�asn�ho ohl�en� �stavu

X

X

II/5.

�ivotopisy a �daje o kvalifikaci nov�ch zkou�ej�c�ch a spoluzkou�ej�c�ch

dolo�en� kvalifikace a zp�sobilosti k prov�d�n� klinick�ho hodnocen� a l�ka�sk�mu dohledu

X

X

II/6.

Dodatky a zm�ny norm�ln�ch hodnot/rozmez� hodnot pro v�sledky vy�et�en� zahrnut�ch v protokolu

dolo�en� norm�ln�ch hodnot a/nebo rozmez� vy�et�en�, kter� byly zm�n�ny v pr�b�hu klinick�ho hodnocen�

X

X

II/7.

Dodatky a zm�ny dokladu o kvalit� prov�d�n� laboratorn�ch postup�/zkou�ek (certifik�t, akreditace, zaveden� kontrola jakosti a/nebo extern� posouzen� jakosti nebo jin� validace)

dolo�en�, �e v�sledky zkou�ek z�st�vaj� v�rohodn� v cel�m pr�b�hu klinick�ho hodnocen�

 

X

II/8.

Z�znamy o dod�vk�ch hodnocen�ch p��pravk� a dal��ch materi�l�

dolo�en� dat dod�vek, ��sel �ar�� a zp�sobu dod�n� hodnocen�ch p��pravk� a dal��ch materi�l�, umo��uj�c� sledovatelnost �ar�e p��pravku, kontrolu podm�nek p�epravy a dopo�itatelnost

X

X

II/9.

Atesty nov� dodan�ch �ar�� hodnocen�ch p��pravk�

dolo�en� toto�nosti, �istoty a obsahu hodnocen�ch p��pravk� pou�it�ch ve studii

 

X

II/10.

Zpr�vy monitora

dolo�en� n�v�t�v a n�lez� monitora v m�st� hodnocen�

 

X

II/11.

Komunikace vztahuj�c� se ke klinick�mu hodnocen�, tj. dopisy, z�pisy z jedn�n�, z�pisy telefonn�ch hovor�

dolo�en� v�ech dohod nebo podstatn�ch jedn�n�, t�kaj�c�ch se klinick�ho hodnocen�, poru�en� protokolu, n�pravn�ch opat�en�, veden� studie, hl�en� ne��douc�ch p��hod/��ink�

X

X

II/12.

Podepsan� p�semn� informovan� souhlasy subjekt� hodnocen�

dolo�en�, �e souhlas subjekt� hodnocen� byl z�sk�n v souladu se z�sadami spr�vn� klinick� praxe a protokolem a je datov�n p�ed za�len�n�m subjektu do klinick�ho hodnocen� a �e subjekty hodnocen� nemaj� n�mitky proti zp��stupn�n� pot�ebn�ch �daj�

X

 

II/13.

Zdrojov� dokumenty

dolo�en� existence subjekt�, dosv�d�en� integrity sebran�ch dat, zahrnuje p�vodn� dokumenty vztahuj�c� se ke studii, k l��b� a p�edchorob� subjekt� hodnocen�

X

 

II/14.

Z�znamy subjekt� hodnocen�, vypln�n�, podepsan� a opat�en� datem

dolo�en�, �e zkou�ej�c� nebo j�m pov��en� osoba spr�vn� zaznamenala a potvrdila pozorov�n�

X kopie

X origin�l

II/15.

Dokumentov�n� oprav v z�znamech subjekt� hodnocen�

dolo�en� v�ech zm�n, dopln�n� nebo oprav proveden�ch v CRF po z�pisu �daje

X kopie

X origin�l

II/16.

Ozn�men� o z�va�n� neo�ek�van� p��hod� zachycen� zkou�ej�c�m a dal�� informace o bezpe�nosti hodnocen�ch l��iv poskytnut� zadavateli

dolo�en� spln�n� ustanoven� �17 odst. 6 a � 18

X

X

II/17.

Ozn�men� z�va�n�ch neo�ek�van�ch ne��douc�ch ��ink� zadavatelem nebo zkou�ej�c�m �stavu a etick� komisi a dal�� informace o bezpe�nosti

dolo�en� spln�n� ustanoven� � 18 a � 24 odst.2 a 3

 

X

II/18.

Ozn�men� informac� o bezpe�nosti zadavatelem zkou�ej�c�m

dolo�en� spln�n� ustanoven� � 24 odst. 2

X

X

II/19.

Zpr�vy o pr�b�hu klinick�ho hodnocen�, p�edkl�dan� etick� komisi a �stavu

dolo�en� spln�n� ustanoven� � 17 odst. 7 a � 24 odst. 1 a 4

X

X

II/20.

Postup za�azov�n� subjekt� hodnocen� do prvotn�ho v�b�ru

dolo�en� identifikace subjekt� za�azen�ch do prvotn�ho v�b�ru

X

X

11/21.

Seznam identifika�n�ch k�d� subjekt� hodnocen�

dolo�en�, �e zkou�ej�c� vede d�v�rn� seznam jmen v�ech subjekt� s p�i�azen�m identifika�n�ch k�d� subjekt� hodnocen�, kter� umo��uje zkou�ej�c�mu zjistit toto�nost kter�hokoliv subjektu

X

 

II/22.

Postup za�azov�n� subjekt� do klinick�ho hodnocen�

dolo�en� postupn�ho za�azov�n� subjekt� podle identifika�n�ch k�d�

X

 

II/23.

Doklad o dopo�itatelnosti/evidenci hodnocen�ch
p��pravk� v m�st� hodnocen�

Dolo�en�, �e hodnocen� p��pravky byly pou�ity podleprotokolu

X

X

II/24.

Podpisov� vzory

dolo�en� podpis� a paraf v�ech osob opr�vn�n�ch zapisovat a/nebo opravovat �daje v z�znamech subjekt� hodnocen�

X

X

II/25.

Z�znamy o uchov�van�ch vzorc�ch t�ln�ch tekutin a tk�n�, pokud se uchov�vaj�

dolo�en� ozna�en� uchov�van�ch vzork� a m�sta, kde jsou ulo�eny, pokud by bylo t�eba opakovat anal�zu

X

X

III. Dokumenty uchov�van� po ukon�en� klinick�ho hodnocen� (dal�� dokumenty krom� dokument� uveden�ch ad I a ad II)

��slo

N�zev dokumentu

��el dokumentu

Ulo�eno u zkou�ej�c�ho �i zdravotnick�ho za��zen�

Ulo�eno u zadavatele

III/1.

Doklad o dopo�itatelnosti/evidenci hodnocen�ch p��pravk� v m�st� hodnocen�

dolo�en�, �e hodnocen� p��pravky byly pou�ity podle protokolu, dolo�en� kone�n� dopo�itatelnosti hodnocen�ch p��pravk� dodan�ch do m�sta hodnocen�, vydan�ch subjekt�m a vr�cen�ch zadavateli

X

X

III/2.

Dokumentace o likvidaci hodnocen�ch p��pravk�

dolo�en� likvidace nepou�it�ch hodnocen�ch p��pravk�, proveden� zadavatelem nebo p��mo v m�st� hodnocen�

X (je-li likvidov�no v m�st� hodnocen�)

X

III/3.

�pln� seznam identifika�n�ch k�d� subjekt� hodnocen�

umo�n�n� identifikace v�ech subjekt� za�azen�ch do studie v p��pad�, �e je po�adov�no n�sledn� sledov�n�, seznam se udr�uje d�v�rn�m zp�sobem po dohodnutou dobu

X

 

III/4.

Potvrzen� o vykonan�m auditu

dolo�en�, �e byl proveden audit

 

X

III/5.

Z�v�re�n� zpr�va monitora o ukon�en� klinick�ho hodnocen�

dolo�en�, �e byly provedeny v�echny �innosti po�adovan� pro ukon�en� klinick�ho a �e kopie z�kladn�ch dokument� jsou ulo�eny na p��slu�n�ch m�stech

 

X

III/6.

Identifikace zp�sobu l��by jednotliv�ch subjekt� hodnocen� a dokumentace o rozk�dov�n�

dokumenty vr�cen� zadavateli k dolo�en� v�ech rozk�dov�n�, ke kter�m do�lo

 

X

III/7.

Zpr�vy o ukon�en� klinick�ho hodnocen� p�edkl�dan� zkou�ej�c�m etick� komisi a zadavatelem �stavu

dolo�en� ukon�en� klinick�ho hodnocen� a spln�n� ustanoven� � 17 odst. 8 a � 27

X

 

III/8.

Souhrnn� zpr�va o klinick�m hodnocen�

dolo�en� v�sledk� a interpretace klinick�ho hodnocen�

 

X

P��LOHA �. 4 ZPR�VA O PR�B�HU KLINICK�HO HODNOCEN�

Zpr�va o pr�b�hu klinick�ho hodnocen� obsahuje v n�sleduj�c�m uspo��d�n�:

a) popis sou�asn�ho stavu klinick�ho hodnocen�, zejm�na stru�n� popis dosavadn�ho pr�b�hu klinick�ho hodnocen�, zm�ny zkou�ej�c�ch a m�st hodnocen� v �esk� republice, po�et za�azen�ch pacient� v �esk� republice;

b) informaci o nov� zji�t�n�ch vlastnostech hodnocen�ch l��iv, zejm�na v��et podez�en� ze z�va�n�ho neo�ek�van�ho ne��douc�ho ��inku l��iv ze v�ech m�st klinick�ho hodnocen�, nov� poznatky o hodnocen�ch l��ivech ve vztahu k jejich bezpe�nosti a ��innosti;

c) nov� p�ijat� opat�en� ve vztahu k prov�d�n�mu klinick�mu hodnocen�, zejm�na z�sahy etick�ch komis� do pr�b�hu klinick�ho hodnocen�, z�sahy zahrani�n�ch kontroln�ch ��ad�, p��padn� restriktivn� z�sahy zadavatele do pr�b�hu klinick�ho hodnocen�;

d) informace o vykonan�ch auditech.

P��LOHA �. 5 SOUBOR INFORMAC� PRO ZKOU�EJ�C�HO

Soubor informac� pro zkou�ej�c�ho obsahuje nejm�n� n�sleduj�c� �daje o hodnocen�m l��ivu (p��padn� hodnocen�ch l��ivech) v uveden�m �len�n�. Soubor je opat�en tituln� stranou, kter� uv�d� jm�no zadavatele, n�zev hodnocen�ho l��iva nebo jeho identifika�n� k�d, datum vyd�n�, pop��pad� ��slo verze souboru informac� pro zkou�ej�c�ho.

1. Obsah

2. Stru�n� souhrn

V rozsahu nejv��e dvou stran uv�d� z�kladn� �daje o fyzik�ln�ch, chemick�ch, farmaceutick�ch, farmakologick�ch, toxikologick�ch, farmakokinetick�ch, metabolick�ch a klinick�ch vlastnostech hodnocen�ho l��iva.

3. �vod
Obsahuje zejm�na chemick� n�zev hodnocen�ho l��iva, a jestli�e existuje, i jeho mezin�rodn� nechr�n�n� �i obchodn� n�zev, obsah l��iv�ch l�tek, farmakoterapeutickou skupinu a postaven� l��iva ve skupin�, zd�vodn�n� v�zkumu, p�edpokl�dan� zp�sob pou�it� a indikace.

4. Fyzik�ln�, chemick� a farmaceutick� vlastnosti a slo�en�
Uv�d� se popis l��iv� l�tky/l�tek obsa�en�ch v hodnocen�m p��pravku v�etn� uveden� chemick�ho (racion�ln�ho i strukturn�ho) vzorce a stru�n� popis jejich fyzik�ln�ch, chemick�ch a farmaceutick�ch vlastnost�; d�le se uvede l�kov� forma a slo�en� v�etn� pomocn�ch l�tek a pokyny pro spr�vn� uchov�v�n� a zach�zen� s hodnocen�m l��ivem. Zm�n� se strukturn� podobnost s jin�mi zn�m�mi l��ivy. strukturn�

5. Neklinick� studie
Souhrnn�m zp�sobem (p�ednostn� ve form� tabulek) se uvedou v�sledky farmakologick�ch, toxikologick�ch, farmakokinetick�ch a metabolick�ch studi�. Zm�n� se pou�it� metody hodnocen�, v�sledky a interpretace n�lez� ve vztahu k hodnocen�mu l��ivu a mo�n�m ne��douc�m ��ink�m u �lov�ka, �ivo�i�n� druhy pou�it� pro neklinick� hodnocen�, po�et a pohlav� zv��at v ka�d� skupin�, velikost podan� d�vky ve vhodn�m p�epo�tu (nap�. mg/kg, mg/m2 ), intervaly d�vkov�n�, zp�sob pod�n�, d�lka pod�v�n�, �daj o syst�mov� distribuci, d�lka sledov�n� po ukon�en� pod�v�n� l��iva. �daje o v�sledc�ch zahrnuj�: povahu, �etnost a z�va�nost nebo intenzitu farmakologick�ch a toxick�ch ��ink�, dobu n�stupu, reverzibilitu a trv�n� ��ink� a z�vislost odpov�di na v��i podan� d�vky. V t�to ��sti se uvedou nejz�va�n�j�� n�lezy z neklinick�ch studi� a jejich vztah k �lov�ku. Porovn�vaj� se zji�t�n� ��inn� a netoxick� d�vky u t�ho� druhu zv��at (terapeutick� index) a vztah t�chto informac� k navrhovan�mu d�vkov�n� u �lov�ka.

5.1. Preklinick� farmakologie
Obsahuje souhrn farmakologick�ch vlastnost� hodnocen�ho l��iva, p��padn� jeho v�znamn�ch metabolit� sledovan�ch u zv��at. Zahrnuje studie, kter� hodnot� potenci�ln� l��ebn� ��inky (nap�. model ��innosti, vazbu na receptory a specifi�nost), a studie hodnot�c� bezpe�nost (nap�. speci�ln� studie pro zji�t�n� dal��ch farmakologick�ch ��ink�).

5.2. Farmakokinetika a metabolismus l��iva u zv��at
Uvede se souhrn farmakokinetiky, biologick� transformace a distribuce hodnocen�ho l��iva u v�ech studovan�ch druh�. Hodnot� se absorpce, m�stn� a syst�mov� biologick� dostupnost l��iva a jeho metabolit� a vztah k farmakologick�m a toxikologick�m n�lez�m u zv��ec�ch druh�.

5.3. Toxikologie
Souhrn toxikologick�ch ��ink� na r�zn�ch druz�ch zv��at zji�t�n�ch ve studi�ch toxicity po jednor�zov�m a opakovan�m pod�n�, studi�ch karcinogenity, zvl�tn�ch studi�ch (nap�. dr�divosti �i senzibilizace), reproduk�n� toxicity a genotoxicity (mutagenity).

6. ��inky u �lov�ka
Zhodnot� se zn�m� ��inky hodnocen�ho l��iva u �lov�ka zahrnuj�c� farmakokinetiku, metabolismus, farmakodynamiku, z�vislost odpov�di na v��i podan� d�vky, bezpe�nost, ��innost a dal�� farmakologick� �daje. Uvede se souhrn v�ech dokon�en�ch klinick�ch hodnocen� a p��padn� dal�� zku�enosti z pou��v�n� hodnocen�ho l��iva v praxi.

6.1. Farmakokinetika a metabolismus l��iva u �lov�ka

Souhrn informac� o farmakokinetice hodnocen�ho l��iva zahrnuj�c� farmakokinetiku (v�etn� metabolismu, absorpce, vazby na b�lkoviny plazmy, distribuce a eliminace), biologickou dostupnost p�i pou�it� dan� l�kov� formy (absolutn� a/nebo relativn�), skupiny populace (nap�. pohlav�, v�k, org�nov� dysfunkce), interakce (nap�. vz�jemn� interakce s jin�mi p��pravky a potravinami) a dal�� farmakokinetick� �daje.

6.2. Bezpe�nost a ��innost

Souhrn informac� o bezpe�nosti, farmakodynamice, ��innosti a z�vislosti odpov�di na v��i podan� d�vky hodnocen�ho l��iva, p��padn� jeho metabolit�, kter� byly z�sk�ny p�i p�edchoz�ch klinick�ch hodnocen�ch, a to jak u zdrav�ch dobrovoln�k�, tak u nemocn�ch. V p��pad� v�t��ho po�tu klinick�ch hodnocen�, lze uv�st p�ehledn� souhrn ��innosti a bezpe�nosti v jednotliv�ch hodnocen�ch podle indikace u r�zn�ch skupin populace, p�ehled ne��douc�ch ��ink� ze v�ech klinick�ch hodnocen�. Uvedou se v�znamn� rozd�ly v charakteru a v�skytu ne��douc�ch ��ink� u v�ech indikac� nebo skupin populace, d�le mo�n� rizika a ne��douc� ��inky, kter� lze o�ek�vat na z�klad� p�edchoz�ch zku�enost� s hodnocen�m l��ivem nebo s l��ivy p��buzn�mi. Uvedou se upozorn�n� nebo pot�eba zvl�tn�ho dohledu p�i pou�it� hodnocen�ho l��iva.

6.3. Zku�enosti z pou��v�n� hodnocen�ho l��iva v praxi

Uvedou se zem�, ve kter�ch je hodnocen� l��ivo registrov�no nebo ve kter�ch byla registrace zam�tnuta �i zru�ena. Shrnou se v�echny v�znamn� informace z�skan� z pou��v�n� v praxi (v�etn� l�kov� formy, d�vkov�n�, zp�sobu pod�n� a ne��douc�ch ��ink�).

7. Z�v�r

Celkov� zhodnocen� neklinick�ch a klinick�ch �daj� o hodnocen�m l��ivu z�skan�ch z r�zn�ch zdroj� za ��elem poskytnout zkou�ej�c�mu v�klad dostupn�ch �daj� v�etn� d�sledk� pro budouc� klinick� hodnocen�. Zhodnot� se zve�ejn�n� zpr�vy o p��buzn�ch l��ivech za ��elem mo�nosti p�edv�dat ne��douc� ��inky hodnocen�ho l��iva nebo jin� probl�my v klinick�m hodnocen�.

P��LOHA �. 6 FARMACEUTICK� �DAJE O HODNOCEN�CH L��IVECH P�EDKL�DAN� S ��DOST� O POVOLEN� KLINICK�HO HODNOCEN�

(zahrnuje v�echny p��pravky pou�it� ve studii v�etn� placeba)

1. P��pravky neregistrovan�

a) n�zev p��pravku, l�kov� forma (pop��pad� formy), s�la (pop��pad� s�ly);

b) �pln� slo�en� p��pravku (posta�uj� kvalitativn� �daje);

c) jm�no a adresa v�ech v�robc� pod�lej�c�ch se na v�rob� dan�ho p��pravku, p��padn� v�etn� organizace prov�d�j�c� zaslepen� vzork�, s uveden�m jejich funkce ve v�robn�m �et�zci;

d) doklad o spln�n� podm�nek spr�vn� v�robn� praxe v cel�m pr�b�hu v�roby �i p��pravy hodnocen�ho l��iva (nap�. certifik�t osv�d�uj�c� spln�n� podm�nek spr�vn� v�robn� praxe vydan� st�tn�m kontroln�m ��adem nebo doklad o pr�b�n� prov�d�n�ch st�tn�ch inspekc�ch �i prohl�en� osoby odpov�dn� za zabezpe�ov�n� jakosti v cel�m pr�b�hu klinick�ho hodnocen�, �e jsou p�i v�rob� hodnocen�ch l��iv spln�ny podm�nky spr�vn� v�robn� praxe);

e) �daje o ��inn� l�tce /��inn�ch l�tk�ch:

- chemick� n�zev a vzorec,
- jm�no a adresa v�robce,
- jakostn� krit�ria,
v p��pad� nov� l�tky, tj. l�tky neobsa�en� v p��pravku ve sv�t� ji� registrovan�m:
- pr�kaz toto�nosti a struktury,
- kontroln� analytick� metody,
- �daje o stabilit�,
- charakterizace �ar�� pou�it�ch pro preklinick� studie a zam��len�ch pro pou�it� v klinick� studii;

f) jakostn� krit�ria pro p��pravek;

g) stru�n� popis v�roby p��pravku (obecn� popis jednotliv�ch stup�� s d�razem na odstran�n�/inaktivaci vir� v p��pad� p��pravk� obsahuj�c�ch l�tky biologick�ho p�vodu, v�etn� uveden� p��padn�ho zaslepen�);

h) kontroln� analytick� metody pro p��pravek;

i) �daje o stabilit� p��pravku, navr�en� doba pou�itelnosti, navr�en� podm�nky uchov�v�n�.

Rozsah p�edkl�dan�ch informac� se p�izp�sob� stupni v�voje l��iva, p�i�em� na po��tku v�voje se klade d�raz na identifikaci a kontrolu l��iv� l�tky; kone�n� specifikace a kompletn� �daje o substanci i p��pravku jsou o�ek�v�ny a� na konci cel�ho v�voje; p�ihl�� se k tomu, jde-li o l�tku nov� vyv�jenou nebo o nov� p��pravek obsahuj�c� l�tku zn�mou a k expozici subjekt� hodnocen� s ohledem na rozsah, c�le a p�edpokl�dan� trv�n� studie.

2. P��pravky registrovan� v �esk� republice �i v jin� zemi, a to v t�e l�kov� form�, s�le a velikosti balen�

a) n�zev p��pravku, l�kov� forma (pop��pad� formy), s�la (pop��pad� s�ly), velikost balen�,

b) n�zev ��inn� l�tky (pop��pad� l�tek),

c) v p��pad� p��pravku registrovan�ho v �esk� republice jm�no a adresa �i s�dlo dr�itele rozhodnut� o registraci nebo registra�n� ��slo p��pravku v �esk� republice,

d) v p��pad� p��pravku registrovan�ho v jin� zemi jm�no a adresa �i s�dlo dr�itele registra�n�ho v�m�ru v dan� zemi s uveden�m roku, kdy byl p��pravek v t�to zemi zaregistrov�n, a registra�n� ��slo p��pravku

P��LOHA �. 7 INFORMACE O UKON�EN� KLINICK�HO HODNOCEN�

Informace o ukon�en� klinick�ho hodnocen� obsahuje v n�sleduj�c�m uspo��d�n�:

a) popis prob�hl�ho klinick�ho hodnocen�, zejm�na seznam m�st hodnocen� a zkou�ej�c�ch v �esk� republice, celkov� po�et subjekt� hodnocen� v �esk� republice, stru�n� popis a celkov� zhodnocen� pr�b�hu studie;

b) informaci o p�edb�n�ch z�v�rech klinick�ho hodnocen�, zejm�na o bezpe�nosti a sledovan�ch parametrech ��innosti, kter� jsou dostupn� p�ed definitivn�m vyhodnocen�m a vypracov�n�m souhrnn� zpr�vy o klinick�m hodnocen�, v�etn� informace o m�st�, kde bude dostupn� souhrnn� zpr�va po jej�m vypracov�n�;

c) opat�en� p�ijat� v pr�b�hu klinick�ho hodnocen�, zejm�na z�sahy etick�ch komis� do pr�b�hu klinick�ho hodnocen�, z�sahy zahrani�n�ch kontroln�ch ��ad�, p��padn� restriktivn� z�sahy zadavatele do pr�b�hu klinick�ho hodnocen�;

d) prohl�en� o vykonan�ch auditech zadavatele.

P��LOHA �. 8 SOUHRNN� ZPR�VA O KLINICK�M HODNOCEN�

Souhrnn� zpr�va o klinick�m hodnocen� obsahuje n�sleduj�c� �daje v uveden�m �len�n�.

1. Tituln� strana
Zde se uvede n�zev klinick�ho hodnocen�, n�zev �i k�d hodnocen�ho l��iva, na kterou indikaci bylo klinick� hodnocen� zam��eno, velmi stru�n� charakteristika klinick�ho hodnocen�, nen�-li z�ejm� z n�zvu, n�zev zadavatele, ��slo protokolu, f�ze klinick�ho hodnocen�, datum zah�jen�, datum p�ed�asn�ho ukon�en� (jestli�e p�ipad� v �vahu), datum ukon�en�, jm�no hlavn�ho �i koordinuj�c�ho zkou�ej�c�ho �i odpov�dn�ho l�ka�sk�ho p�edstavitele zadavatele, jm�no odpov�dn�ho p�edstavitele zadavatele a kontaktn� adresy pro p��pad dotaz� ke zpr�v�, prohl�en� o proveden� klinick�ho hodnocen� v souladu se z�sadami spr�vn� klinick� praxe a datum vypracov�n� souhrnn� zpr�vy.

2. Souhrn

Stru�n� se pop�e klinick� hodnocen� a uvedou se jeho v�sledky.

3. Obsah souhrnn� zpr�vy

Uvede se str�nkov�n� v�ech sou��st� zpr�vy, v�etn� dodatk� a tabulek.

4. Seznam zkratek a definic pou�it�ch term�n�

Vysv�tl� se zkratky a term�ny podstatn� pro porozum�n� zpr�v�.

5. Etika prov�d�n� klinick�ho hodnocen�

5.1. Etick� komise:
dolo�� se, �e klinick� hodnocen� v�etn� v�ech zm�n prob�halo se souhlasem p��slu�n�ch etick�ch komis�; p�ilo�� se seznam t�chto komis�.

5.2. Pr�b�h studie v souladu s etick�mi z�sadami:
potvrd� se, �e studie prob�hla v souladu s etick�mi principy Helsinsk� deklarace.

5.3. Informace subjektu hodnocen� a informovan� souhlas s ��ast� ve studii:
uvede se jak a kdy byl z�sk�n informovan� souhlas subjekt� hodnocen�; p�ilo�� se p�semn� informace pro subjekty hodnocen� a vzor p�semn�ho informovan�ho souhlasu.

6. Zkou�ej�c� a organiza�n� zaji�t�n� klinick�ho hodnocen�

Stru�n� se pop�e rozd�len� jednotliv�ch funkc� a �innost� podstatn�ch pro n�vrh, pr�b�h, kontrolu a vyhodnocen� studie. P�ilo�� se seznam zkou�ej�c�ch v jednotliv�ch m�stech hodnocen� spolu s jejich �ivotopisy �i �daji o kvalifikaci; d�le se p�ilo�� obdobn� seznam osob, kter� se v�znamn� pod�lely na prov�d�n� klinick�ho hodnocen�. V p��pad� rozs�hl�ch klinick�ch hodnocen� se uvedou pouze nejpodstatn�j�� �daje.

7. �vod
Uvede se stru�n� za�len�n� klinick�ho hodnocen� do celkov�ho kontextu v�voje l��iva, uvedou se z�kladn� charakteristiky klinick�ho hodnocen� (zejm�na zd�vodn�n�, c�le, c�lov� populace, prim�rn� vyhodnocovan� parametry). Uvedou se p�edpisy �i doporu�en� kontroln�ch ��ad�, kter� byly vzaty v �vahu p�i sestavov�n� pl�nu klinick�ho hodnocen�.

8. C�le klinick�ho hodnocen�
Uvedou se c�le klinick�ho hodnocen�.

9. V�zkumn� pl�n

9.1. Popis pl�nu studie

9.2. Diskuse o pl�nu studie, v�etn� v�b�ru kontroln� skupiny

9.3. V�b�r populace pro klinick� hodnocen�

9.3.1. Krit�ria pro za�azen�

9.3.2. Krit�ria pro vy�azen�

9.3.3. Vylou�en� pacient� z l��by nebo hodnocen�

9.4. L�ka�sk� p��e o subjekty hodnocen�

9.4.1. Pod�van� l��ba

9.4.2. Identita hodnocen�ch(hodnocen�ho) l��iv(a)

9.4.3. Metoda rozd�len� pacient� do l��ebn�ch skupin

9.4.4. V�b�r d�vek v pr�b�hu studie

9.4.5. V�b�r a �asov�n� d�vek pro ka�d�ho pacienta

9.4.6. Zaslepen�

9.4.7. P�edchoz� a soub�n� terapie

9.4.8. Dodr�ov�n� l��ebn�ho re�imu

9.5. Prom�nn� charakterizuj�c� ��innost a bezpe�nost

9.5.1. Stanoven� ��innosti a bezpe�nosti, v�vojov� diagram

9.5.2. Vhodnost metod m��en�

9.5.3. Prim�rn� prom�nn� charakterizuj�c� ��innost

9.5.4. M��en� koncentrace l��iva

9.6. Zabezpe�ov�n� jakosti �daj�

9.7. Statistick� metody pl�novan� v protokolu a ur�en� velikosti vzorku

9.7.1. Statistick� a analytick� pl�ny

9.7.2. Ur�en� velikosti vzorku

9.8. Zm�ny postupu ve studii nebo pl�novan� anal�ze

Pacienti zahrnut� do studie

10.1. Evidence pacient�

10.2. Odchylky od protokolu
Hodnocen� ��innosti

11.1. Analyzovan� soubory �daj�

11.2. Demografick� a jin� z�kladn� charakteristiky

11.3. M��en� kompliance l��by

11.4. V�sledky hodnocen� ��innosti a �daje o pacientech v tabulkov� podob�

11.4.1. Anal�za ��innosti

11.4.2. Statistick� /analytick� n�le�itosti

11.4.2.1. �pravy kovari�t

11.4.2.2. O�et�en� p��padu p�ed�asn�ho ukon�en� ��asti ve studii a chyb�j�c�ch �daj�

11.4.2.3. Pr�b�n� anal�za a monitoring �daj�

11.4.2.4. Multicentrick� studie

11.4.2.5. Mnohon�sobn� porovn�v�n� / multiplicita

11.4.2.6. Pou�it� "��innostn� podskupiny" pacient�

11.4.2.7. Studie prokazuj�c� rovnocennost prov�d�n� s aktivn� kontroln� skupinou

11.4.2.8. Rozbor podskupin

11.4.3. Tabulky pro z�pis �daj� individu�ln� odezvy

11.4.4. D�vkov�n� l�ku, koncentrace l�ku a vztahy k odpov�di na l��bu

11.4.5. Interakce l��ivo - l��ivo a l��ivo - onemocn�n�

11.4.6. Grafick� zn�zorn�n� informac� z�skan�ch z tabulek �daj� o jednotliv�ch pacientech

11.4.7. Shrnut� ��innosti l��iva

Hodnocen� bezpe�nosti

12.1. D�lka vystaven� hodnocen�mu l��ivu

12.2. Ne��douc� p��hody

12.2.1. Stru�n� shrnut� ne��douc�ch p��hod

12.2.2. Z�pis ne��douc�ch p��hod

12.2.3. Anal�za ne��douc�ch p��hod

12.2.4. Seznam ne��douc�ch P��hod u pacient�

12.3. �mrt� jin� z�va�n� a ostatn� v�znamn� ne��douc� p��hody

12.3.1. Seznam �mrt� a jin�ch z�va�n�ch a ostatn�ch v�znamn�ch ne��douc�ch p��hod

12.3.1.1. �mrt�

12.3.1.2. Jin� z�va�n� ne��douc� p��hody

12.3.1.3. Ostatn� v�znamn� ne��douc� p��hody

12.3.2. Kazuistiky - �mrt�, jin� z�va�n� a ostatn� jinak v�znamn� ne��douc� p��hody

12.3.3. Anal�za a prodiskutov�n� �mrt� a jin�ch z�va�n�ch ne��douc�ch p��hod

12.4. Klinick� laboratorn� hodnocen�

12.4.1. Laboratorn� vy�et�en� jednotliv�ch pacient� (16.2.8.) a v�echny abnorm�ln� laboratorn� hodnoty (14.3.4.)

12.4.2. Vyhodnocen� v�ech laboratorn�ch parametr�

12.4.2.1. Laboratorn� hodnoty v �asov�m pr�b�hu

12.4.2.2. Zm�ny laboratorn�ch hodnot u jednotliv�ch pacient�

12.4.2.3. Individu�ln� klinicky v�znamn� abnormality

12.5. Vit�ln� p��znaky, fyzik�ln� n�lezy a jin� pozorov�n� spojen� s bezpe�nost�

12.6. Vyhodnocen� bezpe�nosti

13. Diskuse, v�eobecn� shrnut� a z�v�r

14. Tabulky a grafy �daj� ze studie, ale neobsa�en� v textu

14.1. Demografick� �daje

14.2. �daje o ��innosti l��iva

14.3. �daje o bezpe�nosti

14.3.1. Z�pis ne��douc�ch p��hod

14.3.2. Seznam �mrt� a jin�ch z�va�n�ch a v�znamn�ch ne��douc�ch p��hod

14.3.3. Kazuistiky - �mrt� a jin� z�va�n� a jinak v�znamn� ne��douc� p��hody

14.3.4. Seznam abnorm�ln�ch laboratorn�ch hodnot (ka�d�ho pacienta)

15. Seznam pou�it�ch materi�l�

16. Dodatky

16.1. Informace o studii

16.1.1. Protokol a dodatky k protokolu

16.1.2. Vzor z�znamu subjektu hodnocen�

16.1.3. Seznam etick�ch komis�, kter� se vyjad�ovaly ke klinick�mu hodnocen�, p�semn� informace pro pacienta a text informovan�ho souhlasu

16.1.4. Seznam a popis zkou�ej�c�ch a ostatn�ch d�le�it�ch ��astn�k� studie, v�etn� stru�n�ho �ivotopisu a nebo ekvivalentn� p�ehled praxe a zku�enost� d�le�it�ch pro prov�d�n� studie

16.1.5. Podpisy hlavn�ho nebo koordinuj�c�ho zkou�ej�c�ho

16.1.6. Seznam pacient�, kter�m bylo pod�v�no hodnocen� l��iva ze specifick�ch �ar��, jestli�e bylo u�ito v�ce ne� jedn�

16.1.7. Randomiza�n� sch�ma a k�dy, umo��uj�c� identifikaci subjekt� hodnocen� a p��slu�n� l��by

16.1.8. Osv�d�en� o auditech

16.1.9. Dokumentace statistick�ch postup�

16.1.10. Dokumentov�n� laboratorn�ch standardiza�n�ch metod a postupy ji�t�n� jakosti, byly-li pou�ity

16.1.11. Publikace vznikl� na podklad� klinick�ho hodnocen�

16.1.12. D�le�it� publikace zm�n�n� ve zpr�v�

16.2. Seznam pacient�

16.2.1. Pacienti, kte�� p�eru�ili klinick� hodnocen�

16.2.2. Odchylky od protokolu

16.2.3. Pacienti vylou�en� z anal�zy ��innosti

16.2.4. Demografick� �daje

16.2.5. Kompliance a /nebo �daje o koncentraci l��iva, jsou-li k dispozici

16.2.6. �daje o ��inku l��iva na jednotliv� pacienty

16.2.7. Seznam ne��douc�ch p��hod ka�d�ho pacienta

16.2.8. V��et individu�ln�ch laboratorn�ch v�sledk� ka�d�ho pacienta, jestli�e je po�adov�n kontroln�m ��adem

16.3. individu�ln� z�znamy subjekt� hodnocen�

16.3.1. Z�znamy subjekt� hodnocen� o �mrt�, jin�ch z�va�n�ch ne��douc�ch p��hod a vy�azen� z d�vodu ne��douc� p��hody

16.3.2. Ostatn� p�edlo�en� z�znamy subjekt� hodnocen�

16.4. Seznam �daj� jednotliv�ch pacient�

P��LOHA �. 9 �INNOST MONITORA KLINICK�HO HODNOCEN�

1. Monitor prov��uje m�sto klinick�ho hodnocen� p�ed jeho zah�jen�m, v pr�b�hu a po jeho ukon�en�.

2. Monitor zaji��uje v souladu s po�adavky zadavatele, �e klinick� hodnocen� je ��dn� prov�d�no a dokumentov�no prost�ednictv�m n�sleduj�c�ch �innost� t�kaj�c�ch se klinick�ho hodnocen� a m�sta jeho prov�d�n�:

a) spojen� mezi zadavatelem a zkou�ej�c�m,

b) ov��uje, zda ve vztahu k dan�mu klinick�mu hodnocen�

1. zkou�ej�c� m� odpov�daj�c� kvalifikaci a podm�nky pro prov�d�n� klinick�ho hodnocen�,

2. za��zen�, v�etn� laborato��, vybaven� a person�lu je odpov�daj�c� pro bezpe�n� a ��dn� prov�d�n� klinick�ho hodnocen�

c) ov��uje pro hodnocen� l��iva, zda

1. doba a podm�nky uchov�v�n� jsou p�ijateln� a zda jsou z�soby v pr�b�hu hodnocen� dostate�n�,

2. hodnocen� l��iva jsou poskytov�na pouze subjekt�m, kter�m maj� b�t pod�v�na a v d�vk�ch ur�en�ch protokolem,

3. subjekty hodnocen� jsou pat�i�n� pou�eny o spr�vn�m u��v�n�, zach�zen�, uchov�v�n� a vracen� hodnocen�ch l��iv,

4. p�ej�m�n�, pou��v�n� a vracen� hodnocen�ch l��iv v m�st� hodnocen� je odpov�daj�c�m zp�sobem kontrolov�no a dokumentov�no,

5. zach�zen� s nepou�it�mi hodnocen�mi l��ivy v m�st� hodnocen� je v souladu s p��slu�n�mi pr�vn�mi p�edpisy a po�adavky zadavatele,

d) ov��uje, zda zkou�ej�c� dodr�uje schv�len� protokol a p��padn� i v�echny jeho schv�len� dodatky,

e) ov��uje, zda byl z�sk�n p�semn� informovan� souhlas subjektu hodnocen� p�ed jeho za�azen�m do klinick�ho hodnocen�,

f) zaji��uje, �e zkou�ej�c� obdr�� posledn� verzi Souboru informac� pro zkou�ej�c�ho, v�echny dokumenty a v�echny n�le�itosti pot�ebn� pro prov�d�n� klinick�ho hodnocen� ��dn� a v souladu s pr�vn�mi p�edpisy,

g) zaji��uje, �e zkou�ej�c� a jeho spolupracovn�ci jsou n�le�it� informov�ni o klinick�m hodnocen�,

h) ov��uje, zda zkou�ej�c� a jeho spolupracovn�ci vykon�vaj� v r�mci klinick�ho hodnocen� specifikovan� funkce v souladu s protokolem nebo p�semnou dohodou mezi zadavatelem a zkou�ej�c�m/zdravotnick�m za��zen�m a �e nep�enesli tato funkce na neopr�vn�n� osoby,

i) ov��uje, zda zkou�ej�c� za�azuje do klinick�ho hodnocen� pouze zp�sobil� subjekty a sleduje n�bor subjekt� do hodnocen�,

j) ov��uje, zda zdrojov� dokumenty �i jin� z�znamy z klinick�ho hodnocen� jsou spr�vn�, �pln�, aktu�ln� a spr�vn� uchov�van�,

k) ov��uje, zda zkou�ej�c� poskytne v�echny po�adovan� zpr�vy, ohl�en�, ��dosti a podklady a zda tyto dokumenty jsou spr�vn�, �pln�, �iteln�, opat�en� datem a identifikovateln� podle klinick�ho hodnocen� a zda jsou vyhotoveny v�as,

l) kontroluje a vz�jemn� porovn�v� spr�vnost a �plnost �daj� v z�znamech subjekt� hodnocen�, zdrojov�ch dokumentech a dal��ch z�znamech vztahuj�c�ch se ke klinick�mu hodnocen�

3. Monitor ov��uje zejm�na, zda:

a) �daje po�adovan� protokolem jsou spr�vn� zaznamen�v�ny do z�znam� subjektu hodnocen� a jsou v souladu se zdrojov�mi dokumenty,

b) v�echny zm�ny d�vkov�n� a/nebo l��by jsou ��dn� dokumentov�ny pro ka�d� subjekt hodnocen�,

c) ne��douc� p��hody, dopl�kov�/pr�vodn� l��ba a soub�n� onemocn�n� jsou zaznamen�v�na do z�znam� subjektu hodnocen� v souladu s protokolem,

d) v z�znamech subjektu hodnocen� jsou zaznamen�ny i kontroln� n�v�t�vy, kter� subjekt hodnocen� nevykonal, testy, kter� nebyly provedeny a vy�et�en�, kter� nebyla uskute�n�na,

e) v�echna vy�azen� a odstoupen� za�azen�ch subjekt� z klinick�ho hodnocen� jsou zaznamen�v�na a vysv�tlena v z�znamech subjekt� hodnocen�.

4. Monitor informuje zkou�ej�c�ho o v�ech chyb�ch, opomenut�ch �i ne�itelnosti z�pis� v z�znamech subjektu hodnocen� a zajist�, �e p��slu�n� opravy, dopln�n� �i zru�en� z�pisu jsou provedeny, ozna�eny datem, vysv�tleny a podeps�ny zkou�ej�c�m nebo t�m jeho spolupracovn�kem v klinick�m hodnocen�, kter� je opr�vn�n prov�d�t zm�ny v z�znamech subjektu hodnocen� pro zkou�ej�c�ho. Toto opr�vn�n� je dolo�eno.

5. Monitor prov��uje, zda v�echny ne��douc� p��hody jsou ��dn� hl�eny v term�nech po�adovan�ch spr�vnou klinickou prax�, protokolem, etickou komis�, zadavatelem a p��slu�n�mi pr�vn�mi p�edpisy.

6. Monitor prov��uje, zda zkou�ej�c� uchov�v� z�kladn� dokumenty.

7. Monitor sd�luje zkou�ej�c�mu odchylky od protokolu, standardn�ch pracovn�ch postup�, spr�vn� klinick� praxe a po�adavk� kontroln�ch ��ad� a provede opat�en� k zabr�n�n� opakovan�ho v�skytu zji�t�n�ch odchylek.

8. Monitor postupuje podle p�semn�ch standardn�ch pracovn�ch postup� stanoven�ch zadavatelem pro monitorov�n� dan�ho klinick�ho hodnocen�.

9. Monitor p�edkl�d� zadavateli p�semnou zpr�vu o ka�d� n�v�t�v� m�sta hodnocen� a komunikaci vztahuj�c� se k dan�mu klinick�mu hodnocen�, kter� obsahuje:

a) datum, m�sto hodnocen�, jm�no monitora a jm�no zkou�ej�c�ho, p��padn� dal��ch kontaktovan�ch osob,

b) souhrn o tom, co monitor kontroloval, a vyj�d�en� monitora, t�kaj�c� se v�znamn�ch zji�t�n�, odchylek a nedostatk�, z�v�r�, proveden�ch nebo pl�novan�ch opat�en� a/nebo doporu�en�ch opat�en� k zaji�t�n� souladu.

10. Zpr�va monitora je posouzena zadavatelem a toto posouzen�, jako� i zohledn�n� t�to zpr�vy, se zadavatelem dokumentuje.

P��LOHA �. 10 DOKUMENTY DOSTUPN� PRO KLINICK� HODNOCEN� VETERIN�RN�CH L��IV

Krom� dokument� uveden�ch v odst. 6 � 39 z�kona mus� b�t dostupn� n�sleduj�c� materi�ly:

1. Dokumenty dostupn� p�ed zah�jen�m klinick�ho hodnocen�
Schv�len� "Projekt pokus�" podle zvl�tn�ch pr�vn�ch p�edpis�
Soubor informac� pro zkou�ej�c�ho
Protokol klinick�ho hodnocen� v�etn� p��padn�ch dopl�k� podepsan� zkou�ej�c�m i zadavatelem a formul��e pro z�znamy o hodnocen�ch zv��atech
Informace poskytnut� chovateli zv��at (pou�en� a p��padn� dal�� informace, reklamn� materi�ly) Finan�n� aspekty klinick�ho hodnocen�
Doklad o poji�t�n� zv��at
Podepsan� smlouvy mezi z��astn�n�mi stranami
�ivotopisy a �daje o kvalifikaci zkou�ej�c�ho/zkou�ej�c�ch a p��padn�ch spoluzkou�ej�c�ch
Doklad o kvalit� prov�d�n� laboratorn�ch postup�/zkou�ek (certifik�t, akreditace, zaveden� kontrola jakost a/nebo extern� posouzen� jakosti nebo jin� validace)
Vzorek ozna�en� obalu hodnocen�ho p��pravku s ozna�en�m "Pouze pro pou�it� v klinick�m hodnocen�" a "Jen pro zv��ata".
Instrukce pro zach�zen� s hodnocen�mi p��pravky a dal��mi materi�ly
Z�znamy o dod�vk�ch hodnocen�ch p��pravk� a dal��ch materi�l�
Atesty dodan�ch hodnocen�ch p��pravk�
Postupy rozk�dov�n� pro zaslepen� studie
Postup randomizace

2. Dokumenty dostupn� v pr�b�hu klinick�ho hodnocen�
Dodatky a zm�ny souboru informac� pro zkou�ej�c�ho
V�echny zm�ny protokolu, p��padn� jeho dopl�k�, z�znam� o hodnocen�ch zv��atech, souhlas chovatele se zm�nami
Ohl�en� zm�n protokolu a zm�n ostatn�ch dokument� �stavu pro st�tn� kontrolu veterin�rn�ch bioprepar�t� a l��iv
�ivotopisy a �daje o kvalifikaci nov�ch zkou�ej�c�ch a spoluzkou�ej�c�ch
Dodatky a zm�ny doklad� o kvalit� prov�d�n� laboratorn�ch postup�/zkou�ek (certifik�t, akreditace, zaveden� kontrola jakosti a/nebo extern� posouzen� jakosti nebo jin� validace)
Z�znamy o dod�vk�ch hodnocen�ch p��pravk� a dal��ch materi�l�
Atesty nov� dodan�ch �ar�� hodnocen�ch p��pravk�
Komunikace vztahuj�c� se ke klinick�mu hodnocen� (dopisy, z�pisy z jedn�n�, z�pisy telefonn�ch hovor�)
Zdrojov� dokumenty
Z�znamy o hodnocen�ch zv��atech
Dokumentov�n� oprav v z�znamech o hodnocen�ch zv��atech
Z�znam o v�ech zachycen�ch ne��douc�ch ��inc�ch
Zpr�vy o pr�b�hu klinick�ho hodnocen� p�edkl�dan� dokument� �stavu pro st�tn� kontrolu veterin�rn�ch bioprepar�t� a l��iv
Z�znam o zp�sobu identifikace hodnocen�ch zv��at
Postup za�azov�n� zv��at do klinick�ho hodnocen�
Doklad o dopo�itatelnosti/evidenci hodnocen�ch p��pravk� v m�st� hodnocen�
Podpisov� vzory
Z�znamy o uchov�van�ch vzorc�ch t�ln�ch tekutin a tk�n�, pokud se uchov�vaj�

3. Dokumenty dostupn� po ukon�en� klinick�ho hodnocen�
Doklad o dopo�itatelnosti/evidenci hodnocen�ch p��pravk� v m�st� hodnocen�
Z�znam o zp�sobu identifikace hodnocen�ch zv��at
Potvrzen� o vykonan�m auditu, byl-li uskute�n�n
Identifikace zp�sobu l��by jednotliv�ch hodnocen�ch zv��at a dokumentace o rozk�dov�n�
Zpr�vy o ukon�en� klinick�ho hodnocen� p�edkl�dan� zkou�ej�c�m nebo zadavatelem dokument� �stavu pro st�tn� kontrolu veterin�rn�ch bioprepar�t� a l��iv
Doklad o likvidaci nepou�it�ch p��pravk�
Souhrnn� zpr�va o klinick�m hodnocen�

P��LOHA �. 11 ZPR�VA O PR�B�HU KLINICK�HO HODNOCEN� VETERIN�RN�CH L��IV

Zpr�va o pr�b�hu klinick�ho hodnocen� obsahuje v n�sleduj�c�m uspo��d�n�:

a) popis sou�asn�ho stavu klinick�ho hodnocen�, zejm�na stru�n� popis dosavadn�ho pr�b�hu klinick�ho hodnocen�, zm�ny zkou�ej�c�ch a m�st hodnocen� a po�t� za�azen�ch zv��at;

b) informaci o nov� zji�t�n�ch vlastnostech hodnocen�ch l��iv, zejm�na souhrn z�va�n�ch neo�ek�van�ch ne��douc�ch ��ink� l��iv ze v�ech m�st klinick�ho hodnocen�, nov� poznatky o hodnocen�ch l��ivech ve vztahu k jejich ��innosti a bezpe�nosti pro hodnocen� zv��e, bezpe�nosti �ivo�i�n�ch produkt� ur�en�ch po lidsk� konzum a vlivu na �ivotn� prost�ed�;

c) nov� p�ijat� opat�en� ve vztahu k prov�d�n�mu klinick�mu hodnocen�, z�sahy �st�edn� komise do pr�b�hu klinick�ho hodnocen�, z�sahy zahrani�n�ch kontroln�ch ��ad�, p��padn� restriktivn� z�sahy zadavatele do pr�b�hu klinick�ho hodnocen�;

d) prohl�en� o vykonan�ch auditech.

P��LOHA �. 12 PROTOKOL KLINICK�HO HODNOCEN� VETERIN�RN�CH L��IV A DODATKY PROTOKOLU

Protokol je opat�en obsahem a jeho tituln� strana uv�d�:
a) n�zev protokolu, jeho identifika�n� ��slo a datum vyd�n�,
b) jm�no a adresu zadavatele,
c) jm�no, adresu, funkci a kvalifikaci zkou�ej�c�ho,
d) jm�no osoby opr�vn�n� podepsat protokol a jeho dodatky jm�nem zadavatele,
e) jm�no a adresu kvalifikovan�ho poradce pro konzultace o zdravotn�ch probl�mech a ot�zk�ch vznikl�ch v souvislosti s klinick�m hodnocen�m, ustanoven�ho zadavatelem pro dan� klinick� hodnocen�,
f) adresy m�st klinick�ho hodnocen�,
g) n�zvy a adresy testovac�ch za��zen� prov�d�j�c�ch laboratorn� zkou�ky,
h) jm�no a adresu chovatele.
Protokol obsahuje nejm�n� n�sleduj�c� �daje:

1. Z�kladn� informace nap�. formou souhrnu �daj� o p��pravku

2. c�le klinick�ho hodnocen�
Podrobn� popis c�l� a zd�vodn�n� klinick�ho hodnocen�.

3. Pl�n klinick�ho hodnocen�

Zahrnuje uveden�:

a) popisu pou�it�ch metod, v�etn� metod n�hodn�ho v�b�ru a slep�ch pokus�, podrobnosti o zp�sobu aplikace, aplika�n�m sch�matu, d�vk�ch, identifikaci hodnocen�ch zv��at, jejich druhu, plemeni, st���, hmotnosti, pohlav�, fyziologick�m stavu, d�lce l��by a obdob� n�sledn�ho pozorov�n�,

b) metody v��ivy a zp�sobu krmen�, skladby krmiva v�etn� aditiv,

c) anamn�zy p��padu, v�skytu a pr�b�hu v�ech sou�asn� prob�haj�c�ch onemocn�n�,

d) diagn�zy a prost�edk� pou�it�ch pro jej� stanoven�,

e) symptom� a z�va�nosti onemocn�n�,

f) p�esn�ho ozna�en� formy pokusu,

g) v�ech podrobnost� t�kaj�c�ch se l��iv�ch p��pravk� (jin�ch ne� studovan�ch), kter� byly aplikov�ny p�ed obdob�m klinick�ho hodnocen� nebo soub�n� s testovan�m p��pravkem v�etn� pozorovan�ch interakc�,

h) v�ech v�sledk� klinick�ch pokus� (v�etn� nep��zniv�ch nebo negativn�ch) po�adovan�ch pro vyhodnocen� ��dosti; mus� b�t specifikov�ny pou�it� techniky a vysv�tlena v�znamnost jak�chkoliv odchylek ve v�sledc�ch,

i) podrobnosti jak�chkoliv neo�ek�van�ch ��ink�,

j) vlivu na u�itkovost zv��at,

k) vlivu na kvalitu potravin z�skan�ch od �et�en�ch zv��at,

l) z�v�r� o ka�d�m individu�ln�m p��padu nebo, t�k�-li se kolektivn�ho o�et�en�, z�v�r� o ka�d�m p��padu.

4. V�b�r hodnocen�ch zv��at a jejich vy�azen�

Uvede se:

a) po�et kontrol, po�et zv��at o�et�en�ch jednotliv� nebo spole�n�, rozd�len� podle druhu, plemene, st��� a pohlav�,

b) po�et zv��at, u kter�ch byly p�ed�asn� zastaveny pokusy, s d�vody tohoto zastaven�,

c) v p��pad� kontroln�ch zv��at zda:

- nebylo poskytnuto ��dn� o�et�en�
- obdr�ela placebo
- obdr�ela jin� registrovan� l��iv� p��pravek zn�m�ho ��inku
- obdr�ela aktivn� slo�ku, kter� je studov�na, aplikovanou v jin� form� nebo jinou cestou.

5. L��ba hodnocen�ch zv��at
Krom� �daj� uveden�ch v bod� 4 se d�le uvede:

a) l��ba p��pustn� p�ed a nebo v pr�b�hu klinick�ho hodnocen� a l��ba, kter� je v uveden� dob� nep��pustn�,

b) frekvence pozorovan�ho vedlej��ho ��inku,

c) pozorov�n� t�kaj�c� se u�itkovosti,

d) podrobnosti t�kaj�c� se hodnocen�ch zv��at, kter� by mohla b�t vystavena zv��en�mu riziku vzhledem k jejich st���, zp�sobu v��ivy nebo krmen�, nebo ��elu, ke kter�mu jsou ur�ena, nebo podrobnosti t�kaj�c� se zv��at, jejich� fyziologick� nebo patologick� stav vy�aduje zvl�tn� pozornost.

6. Hodnocen� ��innosti
Uvedou se parametry ��innosti a vlivu na u�itkovost zv��at a metody a �asov� pl�n posuzov�n�, zaznamen�v�n� a vyhodnocov�n� t�chto parametr� ��innosti.

7. Hodnocen� bezpe�nosti pro zv��e
Uvedou se parametry bezpe�nosti pro hodnocen� zv��e, metody a �asov� pl�n posuzov�n�, zaznamen�v�n� a vyhodnocov�n� v��e uveden�ch parametr�, postupy pro zji��ov�n� zaznamen�v�n� a hl�en� ne��douc�ch ��ink� a interkurentn�ch onemocn�n� a zp�sob a doba n�sledn�ho sledov�n� zv��at po ne��douc�m ��inku.

8. Hodnocen� bezpe�nosti pro lidi
Za ��elem p�edch�zen� jak�mukoliv riziku pro zdrav� spot�ebitele produkt� z o�et�en�ch zv��at, nebo negativn�mu vlivu v potravin��sk�m pr�myslu, se uvede v jak�m rozsahu a jak dlouho p�etrv�vaj� rezidua hodnocen�ho l��iva, nebo jeho metabolity, ve tk�n�ch o�et�en�ho zv��ete, nebo v jejich produktech slou��c�ch pro lidsk� konzum, a stanov� se re�ln� ochrann� lh�ty v souladu s platn�mi maxim�ln�mi limity residu�. Uvedou se praktick� analytick� metody vhodn� k rutinn�mu pou�it� pro ov��en� souladu s navr�enou ochrannou lh�tou.
Uvedou se rizika pro osoby p�ipravuj�c� veterin�rn� l��iv� p��pravek nebo aplikuj�c� jej zv��at�m a p�im��en� opat�en� pro sn�en� t�chto rizik.

9. Hodnocen� vlivu na �ivotn� prost�ed�
Uvedou se rizika pou�it� hodnocen�ho l��iva v praktick�ch navr�en�ch podm�nk�ch, kter� mohou p�edstavovat negativn� vliv na vn�j�� prost�ed� a p�im��en� n�vrhy k jeho sn�en�.

10. Statistika a celkov� zhodnocen�
Pop�� se pou�it� statistick� metody, jsou-li testovac�m programem vy�adov�ny, provede se objektivn� pojedn�n� o z�skan�ch v�sledc�ch vedouc� k z�v�r�m o ��innosti a bezpe�nosti p��pravku.

11. P��m� p��stup ke zdrojov�m dokument�m

12. Zabezpe�ov�n� a ��zen� jakosti

13. Ochrana zv��at
Uvedou se opat�en� k minimalizaci stresov�n� zv��at.

14. Zach�zen� s �daji a uchov�v�n� z�znam�

15. Financov�n� a poji�t�n�

P��LOHA �. 13 SOUBOR INFORMAC� PRO ZKOU�EJ�C�HO V P��PAD� KLINICK�HO HODNOCEN� VETERIN�RN�CH L��IV

Soubor informac� pro zkou�ej�c�ho obsahuje n�sleduj�c� �daje o hodnocen�m veterin�rn�m l��ivu pokud jsou zn�my. Soubor je opat�en tituln� stranou, kter� uv�d� jm�no zadavatele, n�zev hodnocen�ho l��iva nebo jeho identifika�n� k�d, datum vyd�n�, pop��pad� ��slo verze souboru informac� pro zkou�ej�c�ho.

1. Obsah

2. Stru�n� souhrn
Stru�n� souhrn uv�d� z�kladn� �daje o fyzik�ln�ch, chemick�ch, farmaceutick�ch, farmakologick�ch, toxikologick�ch, farmakokinetick�ch, metabolick�ch a klinick�ch vlastnostech hodnocen�ho l��iva.

3. �vod
Obsahuje zejm�na chemick� n�zev hodnocen�ho l��iva, a jestli�e existuje, i jeho mezin�rodn� nechr�n�n� �i obchodn� n�zev, obsah l��iv�ch l�tek, farmakoterapeutickou skupinu a postaven� l��iva ve skupin�, zd�vodn�n� v�zkumu, p�edpokl�dan� zp�sob pou�it� a indikace.

4. Fyzik�ln�, chemick� a farmaceutick� vlastnosti a slo�en�
Uv�d� se popis l��iv� l�tky obsa�en� v hodnocen�m p��pravku v�etn� uveden� chemick�ho (racion�ln�ho i strukturn�ho) vzorce a stru�n� popis jejich fyzik�ln�ch, chemick�ch a farmaceutick�ch vlastnost�; d�le se uvede l�kov� forma a slo�en� v�etn� pomocn�ch l�tek a pokyny pro spr�vn� uchov�v�n� a zach�zen� s hodnocen�m l��ivem. Zm�n� se strukturn� podobnost s jin�mi zn�m�mi l��ivy.

5. Neklinick� studie
Souhrnn�m zp�sobem se uvedou v�sledky farmakologick�ch, toxikologick�ch, farmakodynamick�ch, farmakokinetick�ch, metabolick�ch a rezidu�ln�ch studi�. Zm�n� se pou�it� metody hodnocen�, v�sledky a interpretace n�lez� ve vztahu k hodnocen�mu l��ivu a mo�n�m ne��douc�m ��ink�m na hodnocen� zv��e, �lov�ka a �ivo�i�n� druhy pou�it� pro neklinick� hodnocen�, d�le se uvede po�et, st��� a pohlav� zv��at v ka�d� skupin�, velikost podan� d�vky, intervaly d�vkov�n�, zp�sob pod�v�n�, d�lka pod�v�n�, �daj o syst�mov� distribuci, d�lka sledov�n� po ukon�en� pod�v�n� l��iva. �daje o v�sledc�ch zahrnuj�: povahu, �etnost a z�va�nost nebo intenzitu farmakologick�ch a toxick�ch ��ink�, dobu n�stupu, reverzibilitu a trv�n� ��inku a z�vislost odpov�di na v��i podan� d�vky. V t�to ��sti se uvedou nejz�va�n�j�� n�lezy neklinick�ch studi� a jejich vztah k hodnocen�mu zv��eti, porovnaj� se zji�t�n� ��inn� a netoxick� d�vky k navrhovan�mu d�vkov�n�.
V�echny v�sledky mus� b�t spolehliv� a obecn� platn�. Kde je to vhodn� mus� b�t pou�ity v experiment�ln�ch metod�ch a ve vyhodnocen� v�sledk� matematick� a statistick� postupy. Nav�c klinik�m mus� b�t poskytnuta informace o terapeutick�m potenci�lu p��pravku a o nebezpe��ch, kter� souvisej� s jeho pou�it�m.
V n�kter�ch p��padech m��e b�t nutn� uv�st i metabolity v�choz� slo�ky, pokud p�edstavuj� riziko z hlediska rezidu�.
S vehikulem pou�it�m v oblasti farmaceutick�ho z�jmu poprv� se zach�z� jako s aktivn� slo�kou.

5.1. Farmakologie
Uvedou se z�kladn� mechanizmy, kter�mi uplat�uje hodnocen� l��ivo svoje l��ebn� ��inky, celkov� farmakologick� zhodnocen� aktivn� slo�ky se zvl�tn�m odkazem na mo�nost vedlej��ch ��ink� v�etn� vlivu zp�sobu aplikace, formulace ap. U kombinac� se uvedou mo�n� ovlivn�n� jednotliv�ch slo�ek. D�le se uvedou �daje o farmakokinetice (v�etn� metabolismu, absorpce, vazby na b�lkoviny plazmy, distribuce a eliminace), biologick� dostupnosti p�i pou�it� dan� l�kov� formy (absolutn� �i relativn�), �daje u r�zn�ch skupin hodnocen�ch zv��at (nap�. podle pohlav�, v�ku, org�nov�ch dysfunkc�), interakce (nap�. interakce s jin�mi p��pravky �i vliv potravy) a p��padn� dal�� farmakokinetick� �daje.

5.2. Toxikologie
Uvede se toxicita jednotliv� d�vky, toxicita opakovan� d�vky, tolerance k hodnocen�mu druhu zv��at, vliv toxicity na reprodukci v�etn� teratogenn�ho ��inku, mutagenita a karcinogenita, imunotoxicita, mikrobiologick� vlastnosti rezidu�, vliv na �lov�ka a �ivotn� prost�ed�.

6. Rezidua
��elem studia rezidu� je stanovit, zda a jestli�e ano, za jak�ch podm�nek a do jak� m�ry, p�etrv�vaj� rezidua v potravin�ch z�skan�ch z o�et�en�ch zv��at, a zjistit ochrann� lh�ty, kter� je t�eba dodr�ovat, aby se zamezilo jak�mukoliv nebezpe�� pro zdrav� lid� a/nebo nesn�z�m v potravin��sk�m pr�myslu. Posouzen� nebezpe�� p�edstavovan�ho rezidui zahrnuje zji�t�n�, zda jsou rezidua p��tomna u zv��at o�et�en�ch za doporu�en�ch podm�nek pou�it� a p��padn�ch ��ink� t�chto rezidu�.
V p��pad� veterin�rn�ch l��iv�ch p��pravk� ur�en�ch pro pou�it� u zv��at produkuj�c�ch potraviny mus� dokumentace prok�zat:

a) v jak�m rozsahu a jak dlouho p�etrv�vaj� rezidua hodnocen�ho l��iva nebo jeho metabolity ve tk�n�ch o�et�en�ho zv��ete nebo v potravin�ch, kter� jsou od tohoto zv��ete z�sk�ny;

b) �e za ��elem p�edch�zen� jak�mukoliv riziku pro zdrav� spot�ebitele, kvality potravin od o�et�en�ch zv��at, nebo nesn�z�m v potravin��sk�m pr�myslu, je nutn� stanovit re�ln� ochrann� lh�ty, kter� je nutno dodr�ovat;

c) �e jsou k dispozici praktick� analytick� metody vhodn� k rutinn�mu pou�it� pro ov��en� souladu s ochrannou lh�tou.

Souhrnn�m zp�sobem se uvede metabolismus a kinetika rezidu� (farmakokinetika a deplece). Zm�n� se analytick� metody pro zji�t�n� rezidu�, kter� maj� m�t takovou citlivost, �e umo��uj� s jistotou prok�zat poru�en� ��edn� stanoven�ch maxim�ln�ch limit� rezidu�.

7. ��inky hodnocen�ho l��iva na zv��e
Zhodnot� se zn�m� ��inky hodnocen�ho l��iva na zv��ata zahrnuj�c� farmakokinetiku, metabolismus, farmakodynamiku, z�vislost odpov�di na v��i podan� d�vky, ��innost, a dal�� farmakologick� �daje. Uvede se souhrn v�ech dokon�en�ch klinick�ch hodnocen� a p��padn� dal�� zku�enosti z pou��v�n� hodnocen�ho l��iva v praxi.
D�le se uvedou ve�ker� informace o bezpe�nosti v z�vislosti na v��i podan� d�vky hodnocen�ho l��iva, p��padn� jeho metabolit�, kter� byly z�sk�ny p�i p�edchoz�ch klinick�ch hodnocen�ch (na zdrav�ch �i nemocn�ch zv��atech), uvede se p�ehled ne��douc�ch ��ink� ze v�ech klinick�ch hodnocen�, mo�n� rizika a ne��douc� ��inky, kter� lze o�ek�vat na z�klad� p�edchoz�ch zku�enost� s hodnocen�m l��ivem nebo s l��ivy p��buzn�mi. Uvedou se upozorn�n� nebo pot�eba zvl�tn�ho dohledu p�i pou�it� hodnocen�ho l��iva.

7.1. Resistence
Uvedou se �daje o v�skytu resistentn�ch organism�, kter� jsou nutn� v p��pad� pou�it� hodnocen�ch l��iv pro prevenci nebo l��en� infek�n�ch chorob nebo parazit�z zv��at.

7.2. Zku�enosti z pou��v�n� hodnocen�ho l��iva v praxi
Uvedou se zem�, ve kter�ch je hodnocen� l��ivo registrov�no nebo ve kter�ch byla registrace zam�tnuta �i zru�ena. Shrnou se v�echny v�znamn� informace z�skan� z pou��v�n� v praxi (v�etn� pou�it� l�kov� formy, d�vkov�n�, zp�sobu pod�n� a ne��douc�ch ��ink�).

8. Z�v�r
Celkov� se zhodnot� neklinick� a klinick� �daje o hodnocen�m l��ivu z�skan� z r�zn�ch zdroj� za ��elem poskytnout zkou�ej�c�mu v�klad dostupn�ch �daj� v�etn� d�sledk� pro budouc� klinick� hodnocen�. Zhodnot� se zve�ejn�n� zpr�vy o p��buzn�ch l��ivech za ��elem mo�nosti p�edv�dat ne��douc� reakce hodnocen�ho l��iva nebo jin� probl�my v klinick�m hodnocen�.

P��LOHA �. 14 FARMACEUTICK� �DAJE O HODNOCEN�CH VETERIN�RN�CH L��IVECH P�EDKL�DAN� S ��DOST� O POVOLEN� KLINICK�HO HODNOCEN�

(zahrnuje v�echny p��pravky pou�it� ve studii v�etn� placeba)

1. P��pravky neregistrovan�

a) n�zev p��pravku, l�kov� forma (pop��pad� formy), s�la (pop��pad� s�ly);

b) �pln� slo�en� p��pravku (posta�uj� kvalitativn� �daje);

c) jm�no a adresa v�ech v�robc� pod�lej�c�ch se na v�rob� dan�ho p��pravku, p��padn� v�etn� organizace prov�d�j�c� zaslepen� vzork�, s uveden�m jejich funkce ve v�robn�m �et�zci;

d) doklad o spln�n� podm�nek spr�vn� v�robn� praxe v cel�m pr�b�hu v�roby �i p��pravy hodnocen�ho l��iva (nap�. certifik�t osv�d�uj�c� spln�n� podm�nek spr�vn� v�robn� praxe vydan� st�tn�m kontroln�m ��adem nebo doklad o pr�b�n� prov�d�n�ch st�tn�ch inspekc�ch �i prohl�en� osoby odpov�dn� za zabezpe�ov�n� jakosti v cel�m pr�b�hu klinick�ho hodnocen�, �e jsou p�i v�rob� hodnocen�ch l��iv spln�ny podm�nky spr�vn� v�robn� praxe);

e) �daje o ��inn� l�tce, p��padn� l�tk�ch:
- chemick� n�zev a vzorec,
- jm�no a adresa v�robce,
- jakostn� krit�ria,
v p��pad� nov� l�tky, tj. l�tky neobsa�en� v p��pravku ve sv�t� ji� registrovan�m;
- pr�kaz toto�nosti a struktury,
- kontroln� analytick� metody,
- �daje o stabilit�,
- charakterizace �ar�� pou�it�ch pro preklinick� studie a zam��len�ch pro pou�it� v klinick� studii;

f) jakosti krit�ria pro p��pravek;

g) stru�n� popis v�roby p��pravku (obecn� popis jednotliv�ch stup�� s d�razem na odstran�n� / inaktivaci vir� v p��pad� p��pravk� obsahuj�c�ch l�tky biologick�ho p�vodu, v�etn� uveden� p��padn�ho zaslepen�);

h) kontroln� analytick� metody pro p��pravek; u l��iv pod�van�ch po zam�ch�n� do krmn�ch sm�s� mus� b�t dod�ny i metody stanoven� ��inn� l�tky v krmn�ch sm�s�ch;

i) �daje o stabilit� p��pravku, navr�en� doba pou�itelnosti, navr�en� podm�nky uchov�v�n�.

Rozsah p�edkl�dan�ch informac� se p�izp�sob� stupni v�voje l��iva, p�i�em� na po��tku v�voje se klade d�raz na identifikaci a kontrolu l��iv� l�tky, kone�n� specifikace a kompletn� �daje o substanci i p��pravku jsou o�ek�v�ny a� na konci cel�ho v�voje; p�ihl�� se k tomu, jde-li o l�tku nov� vyv�jenou nebo o nov� p��pravek obsahuj�c� l�tku zn�mou a k expozici hodnocen�ho zv��ete s ohledem na rozsah, c�le a p�edpokl�dan� trv�n� studie.

2. P��pravky registrovan� v �esk� republice �i v jin� zemi, a to v t� l�kov� form�, s�le a velikosti balen�

a) n�zev p��pravku, l�kov� forma (pop��pad� formy), s�la (pop��pad� s�ly), velikost balen�,

b) n�zev ��inn� l�tky (pop��pad� l�tek),

c) v p��pad� p��pravku registrovan�ho v �esk� republice jm�no a adresa �i s�dlo dr�itele rozhodnut� o registraci nebo registra�n� ��slo p��pravku v �esk� republice,

d) v p��pad� p��pravku registrovan�ho v jin� zemi jm�no a adresa �i s�dlo dr�itele registra�n�ho v�m�ru v dan� zemi s uveden�m roku registrace a registra�n� ��slo p��pravku.

P��LOHA �. 15 INFORMACE O UKON�EN� KLINICK�HO HODNOCEN� VETERIN�RN�CH L��IV

Informace o ukon�en� klinick�ho hodnocen� obsahuje v n�sleduj�c�m uspo��d�n�:

a) popis prob�hl�ho klinick�ho hodnocen�, zejm�na seznam zkou�ej�c�ch a m�st hodnocen�, celkov� po�et hodnocen�ch zv��at, stru�n� popis a celkov� zhodnocen� pr�b�hu studie;

b) informaci o p�edb�n�ch z�v�rech klinick�ho hodnocen�, zejm�na o ��innosti a bezpe�nosti pro hodnocen� zv��e, bezpe�nosti �ivo�i�n�ch produkt� ur�en�ch pro lidsk� konzum a vlivu na �ivotn� prost�ed�, kter� jsou dostupn� p�ed definitivn�m vyhodnocen�m a vypracov�n�m souhrnn� zpr�vy o klinick�m hodnocen�;

c) opat�en� p�ijat� v pr�b�hu klinick�ho hodnocen�, zejm�na z�sahy �st�edn� komise do pr�b�hu klinick�ho hodnocen�, z�sahy zahrani�n�ch kontroln�ch ��ad�, p��padn� restriktivn� z�sahy zadavatele do pr�b�hu klinick�ho hodnocen�;

d) prohl�en� o vykonan�ch auditech.

P��LOHA �. 16 SOUHRNN� ZPR�VA O KLINICK�M HODNOCEN� VETERIN�RN�CH L��IV

Vypracov�n� souhrnn� zpr�vy zaji��uje zadavatel. Z�kladn� sou��sti souhrnn� zpr�vy jsou n�sleduj�c�:

1. Tituln� strana

2. Souhrn

3. Obsah souhrnn� zpr�vy

4. Seznam zkratek a definic pou�it�ch term�n�

5. Etika prov�d�n� klinick�ho hodnocen� -opat�en� k minimalizaci stresov�n� hodnocen�ch zv��at

6. Zkou�ej�c� a organiza�n� zaji�t�n� klinick�ho hodnocen�

7. �vod

8. C�le klinick�ho hodnocen�

9. V�zkumn� pl�n

10. Hodnocen� zv��ata zahrnut� do hodnocen�

11. Hodnocen� ��innosti v�etn� pou�it�ch statistick�ch metod

12. Hodnocen� bezpe�nosti pro hodnocen� zv��ata

13. Hodnocen� bezpe�nosti residu� hodnocen�ho l��iva v �ivo�i�n�ch produktech ur�en�ch pro lidsk� konzum

14. Hodnocen� bezpe�nosti l��iva pro �ivotn� prost�ed�

15. Diskuse, v�eobecn� shrnut� a z�v�r

16. Tabulky, obr�zky a grafy neobsa�en� v textu

17. Seznam liter�rn�ch odkaz�

18. Dodatky

P��slu�n� kapitoly maj� obsahovat n�sleduj�c� �daje:
- jm�na, adresy, funkce a kvalifikace v�ech zainteresovan�ch osob,
- adresy pracovi��, kde bylo hodnocen� provedeno,
- jm�no a adresa chovatele,
- m�sto, datum l��by a podrobnosti o zp�sobu aplikace, d�vkovac�m sch�matu, d�vk�ch,
- ��el a v�znam proveden�ho hodnocen�,
- podrobn� protokol uv�d�j�c� popis pou�it�ch metod v�etn� metod randomizace, popis p��stroj� a materi�lu, pou�it�ch statistick�ch metod a jejich v�sledky,
- v�echna celkov� a individu�ln� zji�t�n� a v�echny z�skan� v�sledky; �daje mus� b�t pops�ny dostate�n� podrobn�, aby mohly b�t podrobeny kritick�mu hodnocen� nez�visl�mi autoritami,
- identifikaci zv��at, jejich druh, plemeno, st���, hmotnost, pohlav� a fyziologick� stav, jejich zdroj, doba sledov�n�, s�rologick� odezva a dal�� zji�t�n� v souvislosti s aplikac� l��iva.

P��LOHA �. 17 PODROBNOSTI A DOKUMENTY T�KAJ�C� SE TESTOV�N�, BEZPE�NOSTI A OV��OV�N� ��INNOSTI IMUNOLOGICK�CH VETERIN�RN�CH L��IV�CH P��PRAVK�

LABORATORN� STUDIE
Ve v�ech studi�ch mus� b�t uvedeno n�sleduj�c�:
1. souhrn;
2. jm�no osoby prov�d�j�c� zkou�en�;
3. podrobn� protokol o pokusech uv�d�j�c� popis metod, pou�it�ch p��stroj� a materi�l, podrobnosti t�kaj�c� se druhu plemena nebo kmene zv��at, kategorii zv��at, kde byla tato zv��ata z�sk�na, jejich identifikace a po�et, podm�nky, za jak�ch byla ust�jena a krmena (uv�d�j�c� krom� jin�ho, zda jsou prost� n�jak�ch specifikovan�ch patogen� anebo specifikovan�ch protil�tek, podstatu a mno�stv� aditiv obsa�en�ch v krmivu), d�vku, cestu, sch�ma a �daje o aplikaci, popis pou�it�ch statistick�ch metod;
4. V p��pad� kontroln�ch zv��at, zda obdr�ela placebo, nebo nebyla o�et�ena;
5. v�echna celkov� a jednotliv� pozorov�n� a z�skan� v�sledky (s pr�m�ry a standardn�mi odchylkami), p��zniv� nebo nep��zniv�. �daje mus� b�t uvedeny dostate�n� podrobn� tak, aby bylo mo�n� v�sledky kriticky vyhodnotit, nez�visle na jejich interpretaci autorem. Podkladov� �daje je t�eba uv�st ve form� tabulek. Pro vysv�tlen� a ilustraci mohou b�t v�sledky doprov�zeny reprodukcemi, z�znamy, mikrofotografiemi apod.;
6. podstata, frekvence a doba trv�n� pozorovan�ch vedlej��ch ��ink�;
7. po�et zv��at p�ed�asn� vy�azen�ch ze studi� a d�vody pro toto vy�azen�;
8. statistick� anal�za v�sled�, kde je tato po�adov�na programem testov�n�, a rozd�ly mezi �daji;
9. v�skyt a pr�b�h ka�d�ho interkurentn�ho onemocn�n�;
10. v�echny podrobnosti t�kaj�c� se medicin�ln�ch p��pravk� (jin�ch ne� studovan� p��pravek), jejich� aplikace byla nutn� v pr�b�hu studia;
11. objektivn� diskuse z�skan�ch v�sledk�, vedouc� k z�v�r�m o bezpe�nosti a ��innosti p��pravku.
TER�NN� STUDIE
Podrobnosti t�kaj�c� se ter�nn�ch studi�, mus� b�t podrobn� uvedeny tak, aby to umo�nilo proveden� objektivn�ho posouzen�. Mus� obsahovat n�sleduj�c�:
1. souhrn;
2. jm�no, adresu, funkci a kvalifikace pov��en�ho zkou�ej�c�ho;
3. m�sto, datum aplikace, jm�no a adresu vlastn�ka zv��ete (zv��at);
4. podrobnosti protokolu pokusu, uv�d�j�c� popis metod, pou�it�ch p��stroj� a materi�l�, podrobnosti jako je cesta aplikace, sch�ma aplikace, d�vku, kategorie zv��at, d�lku pozorov�n�, s�rologickou odpov�� a jin� vy�et�ov�n� proveden� u zv��at po aplikaci;
5. v p��pad� kontroln�ch zv��at, zda obdr�ela placebo, nebo nebyla o�et�ena;
6. identifikaci o�et�en�ch a kontroln�ch zv��at (podle vhodnosti kolektivn� nebo individu�ln�), jako je druh, plemeno nebo kmen, st���, hmotnost, pohlav�, fyziologick� stav,
7. kr�tk� popis zp�sobu v��ivy a krmen�, uveden� povahy a mno�stv� v�ech aditiv obsa�en�ch v krmivu;
8. v�echny podrobnosti o pozorov�n�, u�itkovosti a v�sledc�ch (s pr�m�ry a standardn� odchylkou); kde byla provedena testov�n� a m��en� jednotlivc�, mus� b�t uvedeny individu�ln� �daje;
9. v�echna pozorov�n� a v�sledky studi�, p��zniv� nebo nep��zniv�, s pln�m uveden�m pozorov�n� a v�sledku objektivn�ch test� aktivity po�adovan�ch pro vyhodnocen� p��pravku, mus� b�t specifikov�ny pou�it� techniky a vysv�tlena pr�kaznost v�ech variac� ve v�sledc�ch;
10. vliv na u�itkovost zv��at (nap�. sn�ka vajec, produkce ml�ka, pr�b�h reprodukce);
11. po�et zv��at p�ed�asn� vy�azen�ch ze studi� a d�vody pro takov� vy�azen�;
12. podstatu, frekvence a d�lku trv�n� pozorovan�ch vedlej��ch ��ink�;
13. v�skyt a pr�b�h ka�d�ho interkurentn�ho onemocn�n�;
14. v�echny podrobnosti t�kaj�c� se medicin�ln�ch p��pravk� (jin�ch ne� studovan� p��pravek), kter� byly aplikov�ny p�ed nebo sou�asn� s testovan�m p��pravkem, nebo b�hem obdob� pozorov�n�; podrobnosti jak�chkoli pozorovan�ch interakc�;
16. objektivn� diskusi z�skan�ch v�sledk�, vedouc� k z�v�r�m o bezpe�nosti a ��innosti p��pravku.
- zp�sob chovu zv��at a krmen�, slo�en� krmn� d�vky v�etn� v�ech dopl�k�,
- anamn�zu a p��p. p�vodn� onemocn�n�,
- diagn�zu a postupy jej�ho stanoven�; laboratorn� zpr�vy nebo patologicko-anatomick� vy�et�en�,
- p��znaky a stupe� rozvoje onemocn�n�,
- p�esn� slo�en� l��iva pou�it�ho v hodnocen� v�etn� mno�stv� nebo po�tu d�vek a po�tu pou�it�ch �ar��,
- dobu l��by a n�sledn�ho pozorov�n�,
- u kontroln�ch zv��at zda obdr�ela placebo nebo byla bez l��by,
- v�echny podrobnosti t�kaj�c� se l��iv (jin�ch ne� kter� jsou p�edm�tem hodnocen�), kter� byla aplikov�na b�hem hodnocen�, p��p. p�ed jeho zah�jen�m nebo po n�m, podrobnosti o p��p. interakc�ch,
- v�echny v�sledky klinick�ch studi� (v�etn� v�skytu, frekvence a trv�n� zji�t�n�ch ne��douc�ch a vedlej��ch ��ink�) s �pln�m popisem klinick�ch zji�t�n� a v�sledk� v�ech test� (laboratorn� anal�zy ap.); v�echny postupy mus� b�t specifikov�ny a vysv�tlena v�znamnost v�ech odchylek ve v�sledc�ch (nap�. rozd�ly v metod�, mezi individui ap.); uveden� farmakodynamick�ho ��inku u zv��at nen� posta�uj�c� pro vyvozen� z�v�r� o terapeutick�m ��inku,
- podrobnosti o v�ech neo�ek�van�ch ��inc�ch, v�etn� v�znamnosti jejich n�sledk�; pokud je to mo�n� stanovit vztah mezi p���inou a n�sledkem,
- po�et zv��at p�ed�asn� vy�azen�ch, v�etn� zd�vodn�n�,
- vliv na produkci zv��at,
- vliv na kvalitu potravin z l��en�ch zv��at,
- z�v�r z ka�d�ho individu�ln�ho hodnocen� p�i individu�ln� l��b� a z�v�r ze souhrnn�ho hodnocen� p�i hromadn� l��b�,
- diskuse z�skan�ch v�sledk� vy�s�uj�c� v z�v�ry o bezpe�nosti a ��innosti l��iva.
Vynech�n� jak�hokoli v��e uveden�ho bodu je t�eba od�vodnit.
Souhrnn� zpr�va mus� b�t signov�na zadavatelem a zkou�ej�c�m, kte�� stvrzuj� �pln� a p�esn� z�znamy klinick�ho hodnocen�.

Pozn�mky pod �arou:

1) Z�kon �. 18/1997 Sb., o m�rov�m vyu��v�n� jadern� energie a ionizuj�c�ho z��en� (atomov� z�kon) a o zm�n� a dopln�n� n�kter�ch z�kon�.
Vyhl�ka �. 184/1997 Sb., o po�adavc�ch na zaji�t�n� radia�n� ochrany.

2) � 124 Z�kon�ku pr�ce.

2a) Nap��klad z�kon �. 123/2000 Sb. , o zdravotnick�ch prost�edc�ch a o zm�n� n�kter�ch souvisej�c�ch z�kon� , ve zn�n� z�kona �. 130/2003 Sb.

3) � 33 odst. 2 z�kona

3a) Z�kon �. 101/2000 Sb. , o ochran� osobn�ch �daj� a o zm�n� n�kter�ch z�kon� , ve zn�n� pozd�j��ch p�edpis�.

3b) � 67b z�kona �. 20/1966 Sb. , o p��i o zdrav� lidu, ve zn�n� pozd�j��ch p�edpis�.
Z�kon �. 97/1974 Sb. , o archivnictv�, ve zn�n� pozd�j��ch p�edpis�.

4) Nap��klad vyhl�ka �. 296/2000 Sb., kterou se stanov� spr�vn� v�robn� praxe, spr�vn� distribu�n� praxe a bli��� podm�nky povolov�n� v�roby a distribuce l��iv, v�etn� medikovan�ch krmiv.

5) � 2 p�sm. d) z�kona �. 153/2000 Sb., o nakl�d�n� s geneticky modifikovan�mi organismy a produkty a o zm�n� n�kter�ch souvisej�c�ch z�kon�.

6) � 9 z�kona �. 153/2000 Sb.

7) � 4 vyhl�ky �. 374/2000 Sb., o bli���ch podm�nk�ch nakl�d�n� s geneticky modifikovan�mi organismy a produkty.

8) Z�kon �. 246/1992 Sb., na ochranu zv��at proti t�r�n�, ve zn�n� z�kona �. 162/1993 Sb., z�kona �. 193/1994 Sb., z�kona �. 243/1997 Sb. a z�kona �. 30/1998 Sb.
Z�kon �. 166/1999 Sb., o veterin�rn� p��i a o zm�n� n�kter�ch souvisej�c�ch z�kon�.
Z�kon �. 114/1992 Sb., o ochran� p��rody a krajiny, ve zn�n� pozd�j��ch p�edpis�.
Z�kon �. 110/1997 Sb., o potravin�ch a tab�kov�ch v�robc�ch a o zm�n� a dopln�n� n�kter�ch souvisej�c�ch z�kon�, ve zn�n� pozd�j��ch p�edpis�.

9) Vyhl�ka �. 473/2000 Sb., kterou se stanov� podrobnosti o registraci, jej�ch zm�n�ch, prodlou�en�, ur�ov�n� zp�sobu v�deje l��iv�ho p��pravku, o zp�sobu oznamov�n� a vyhodnocov�n� ne��douc�ch ��ink� l��iv�ho p��pravku a zp�sob a rozsah ozn�men� o pou�it� neregistrovan�ho l��iv�ho p��pravku.

10) Vyhl�ka �. 1/1998 Sb., kterou se stanov� po�adavky na jakost, postup p�i p��prav�, zkou�en�, uchov�v�n� a d�vkov�n� l��iv (�esk� l�kopis 1997), ve zn�n� vyhl�ky �. 296/1999 Sb.